Očkovací látka proti pásovému oparu pro zvýšení ochrany proti pásovému oparu při transplantaci pevných orgánů (ZEST)
Jednocentrická otevřená pilotní randomizovaná klinická studie s paralelním dvouramenným designem posilovací rekombinantní vakcíny proti pásovému oparu u pacientů po transplantaci pevných orgánů
Pásový opar způsobuje stejný virus, který způsobuje plané neštovice. Poté, co někdo prodělá plané neštovice, virus v těle zůstává a může se znovu aktivovat později v životě. Tomu se říká pásový opar.
Lidé, kteří podstoupili transplantaci pevného orgánu (například transplantaci ledviny, jater nebo srdce), mají 3 až 10krát vyšší pravděpodobnost, že dostanou pásový opar, než běžná populace. U transplantovaných pacientů je pásový opar často závažnější. Může se rozšířit do dalších částí těla a může způsobit dlouhotrvající nervovou bolest. Tyto problémy mohou snížit kvalitu života, zvýšit počet návštěv u lékaře a potřebu nemocniční péče, a dokonce mohou ovlivnit, jak dobře transplantovaný orgán funguje.
Očkovací látka proti pásovému oparu zvaná Shingrix® (rekombinantní vakcína proti pásovému oparu, RZV) funguje dobře u zdravých dospělých a je obecně bezpečná pro transplantované pacienty. Nicméně asi 30 % příjemců transplantace stále onemocní pásovým oparem i po obdržení doporučených dvou dávek. To může být způsobeno tím, že jejich imunitní systém je oslaben dlouhodobými léky, které užívají, aby zabránili odmítnutí orgánu.
Cílem této klinické studie je zjistit, zda podání další (posilující) dávky vakcíny proti pásovému oparu po transplantaci může zlepšit imunitní odpověď u příjemců transplantace pevného orgánu.
Tato studie si klade za cíl zodpovědět následující otázky:
- Kolik účastníků má alespoň dvakrát více protilátek proti pásovému oparu (protilátky proti gE) čtyři týdny po obdržení posilující dávky ve srovnání s obdobím před posilující dávkou?
- Jak silná a jak dlouho trvá imunitní odpověď po 6 a 12 měsících?
- Je posilující dávka bezpečná pro transplantované pacienty? V této studii budou výzkumníci porovnávat dvě skupiny: Jedna skupina obdrží posilující dávku vakcíny proti pásovému oparu. Druhá skupina posilující dávku nedostane. Budou porovnávat skupiny, aby zjistili rozdíly v imunitní odpovědi, případech pásového oparu navzdory očkování a případných vedlejších účincích.
Účastníci studie budou:
- Náhodně rozděleni (náhodně) v poměru 2:1 buď k obdržení posilující dávky, nebo ne.
- Odebrány jim budou vzorky krve při první návštěvě a znovu po 1 měsíci, 6 měsících a 12 měsících, aby se změřily hladiny protilátek a imunitní odpovědi.
- Sledováni kvůli případným vedlejším účinkům.
- Jejich zdravotní záznamy budou přezkoumány kvůli zdravotním událostem, jako jsou vedlejší účinky nebo odmítnutí orgánu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Herpes zoster (dále jen zoster) vzniká reaktivací latentního viru varicella-zoster (VZV) a představuje významnou příčinu morbidity u imunokompromitovaných populací. U příjemců transplantovaných orgánů (SOT) je incidence zosteru odhadována 3–10krát vyšší než v běžné populaci. U těchto pacientů je zoster často závažnější a spojený s diseminovaným onemocněním a vyšším rizikem postherpetické neuralgie. Tyto komplikace mohou nejen zhoršit kvalitu života, ale také zvýšit využívání zdravotní péče a riziko dysfunkce štěpu.
Rekombinantní vakcína proti pásovému oparu (RZV, Shingrix®) vykazovala vysokou účinnost u imunokompetentních dospělých. U imunokompromitovaných populací RZV prokázala bezpečnost a mírnou imunogenicitu, včetně pacientů po autologní transplantaci kmenových buněk a transplantaci ledvin. Přesto zůstávají průlomové infekce časté, postihující přibližně 30 % imunokompromitovaných pacientů navzdory předchozímu očkování.
Imunologické mechanismy, které stojí za těmito průlomovými případy, pravděpodobně zahrnují slábnoucí imunitu a účinky chronické imunosupresivní terapie. Protože příjemci transplantátu musí užívat dlouhodobé imunosupresivní léky, aby zabránili odmítnutí štěpu, jejich imunitní systém je méně schopen udržet účinnou vakcínou navozenou imunitu. Předpokládáme, že podání další posilující dávky RZV po transplantaci by mohlo obnovit nebo posílit imunitní odpovědi, což by vedlo ke zlepšené ochraně proti pásovému oparu.
Dosud žádná systematická klinická studie nevyhodnotila tento přístup s posilující dávkou u transplantací pevných orgánů. Pilotní studie ZEST proto řeší významnou mezeru v důkazech s potenciálem stanovit novou vakcinační strategii pro tuto vysoce rizikovou populaci. Studie vygeneruje klíčová imunologická data, která poskytnou informace o proveditelnosti, bezpečnosti a biologické plausibilitě posilujícího očkování po transplantaci, a položí základy pro budoucí multicentrickou randomizovanou studii s klinickými cílovými parametry, jako je incidence pásového oparu.
Příjemci SOT budou identifikováni prostřednictvím transplantačního centra a osloveni během rutinních kontrolních návštěv nebo zasláním pozvánek. Po obdržení informací o studii a poskytnutí písemného nebo elektronického souhlasu budou účastníci randomizováni v poměru 2:1 k přijetí posilující dávky RZV nebo k žádné intervenci. Randomizace a očkování proběhnou buď během rutinní ambulantní návštěvy, nebo v určené očkovací jednotce, aby se minimalizovala dodatečná pracovní zátěž pro klinický personál. Vzorky krve budou odebrány ve čtyřech předem stanovených časových bodech: v době očkování (výchozí stav) a 1, 6 a 12 měsíců po posilující dávce. Dodatečný vzorek krve v době transplantace může být získán prostřednictvím biobanky STCS, pokud je k dispozici.
Účastníci randomizovaní do intervenční skupiny obdrží jednu intramuskulární injekci přípravku Shingrix® (0,5 ml rekombinantního glykoproteinu E antigenu s adjuvans AS01B) aplikovanou do deltového svalu. Posilující dávka bude podána nejméně 6 měsíců po transplantaci. Zásoby vakcíny, skladování (2–8 °C) a odpovědnost za ně budou řízeny nemocniční lékárnou podle standardů GCP.
Kontrolní skupina neobdrží žádnou intervenci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Oriol Manuel, MD
- Telefonní číslo: +41 79 556 61 36
- E-mail: oriol.manuel@chuv.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elise Pickavance, MSc
- Telefonní číslo: +41 79 556 33 86
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
Studijní místa
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Kontakt:
- Elise Pickavance, MSc
- Telefonní číslo: +41 79 556 3386
- E-mail: elise.pickavance@chuv.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Příjemce transplantovaného orgánu, který obdržel dvě dávky vakcíny Shingrix® (primární očkování).
- Minimálně 6 měsíců po transplantaci
- Minimálně 6 měsíců po dokončení primární vakcinační série přípravkem Shingrix®.
- Od poslední léčby akutní rejekce štěpu uplynulo alespoň 8 týdnů nebo alespoň 6 měsíců, pokud byla součástí léčby použita B-buněčná depleční protilátka (např. rituximab, alemtuzumab).
- Podpis písemného informovaného souhlasu.
Kritéria pro vyloučení:
- Akutní horečnaté onemocnění nebo aktivní infekce v době zařazení, podle posouzení vyšetřovatele (pacienti mohou být zařazeni později).
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku RZV.
- Těhotenství plánované
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrola (bez boosteru)
Kontrolní účastníci nedostanou injekci, ale podstoupí odběr krve ve stejných časových bodech jako experimentální skupina – na začátku (před randomizací) a po 1, 6 a 12 měsících – aby byla zajištěna srovnatelnost imunologických dat.
Budou pokračovat ve standardní péči po transplantaci a rutinním klinickém sledování podle institucionální praxe.
|
|
|
Experimentální: RZV posilující dávka
Intervenční skupina obdrží posilovací dávku RZV. Rekonstituce vakcíny bude provedena podle pokynů výrobce bezprostředně před aplikací. Podání bude provedeno proškolenou sestrou studie nebo vyšetřovatelem pod lékařským dohledem. Účastníci budou po aplikaci sledováni po dobu nejméně 15 minut, aby bylo možné zjistit případnou okamžitou přecitlivělost nebo vazovagální reakci. Neočekávají se žádné odchylky od komerční formulace nebo balení. IMP použitý v této studii je identický s produktem uvedeným na trh, který je schválen ve Švýcarsku a EU. |
Účastníci randomizovaní do intervenční skupiny obdrží jednu intramuskulární injekci vakcíny Shingrix® (0,5 ml rekombinantního glykoproteinu E antigenu s adjuvans AS01B) aplikovanou do deltového svalu.
Posilovací dávka bude podána nejméně 6 měsíců po transplantaci.
Dodávka, skladování (2-8 °C) a evidence vakcín bude zajišťována nemocniční lékárnou v souladu se standardy GCP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s ≥2násobným zvýšením titrů protilátek proti gE oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 4 týdny po posilující dávce
|
Primárním výsledkem této studie je humorální imunitní odpověď 4 týdny po podání posilující dávky vakcíny RZV.
Bude definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli alespoň dvojnásobného zvýšení titrů protilátek proti gE ve srovnání s výchozími hladinami, měřeno pomocí anti-gE ELISA.
|
4 týdny po posilující dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence VZV-specifických CD4+ T-buněk (jako % z celkového počtu CD4+ T-buněk)
Časové okno: 4 týdny, 6 měsíců a 12 měsíců po posilující dávce
|
Velikost a frekvence odpovědí CD4+ T-buněk specifických pro VZV v 1., 6. a 12. měsíci po očkování, měřeno průtokovou cytometrií
|
4 týdny, 6 měsíců a 12 měsíců po posilující dávce
|
|
Geometrické průměrné titry protilátek proti gE
Časové okno: 6 a 12 měsíců po posilující dávce
|
Geometrické průměrné titry (GMT) 6 a 12 měsíců po očkování, včetně změn před a po transplantaci.
|
6 a 12 měsíců po posilující dávce
|
|
Výskyt potvrzených případů pásového oparu
Časové okno: Během dokončení studie, průměrně 1 rok
|
Klinicky diagnostikované případy pásového oparu, nejlépe PCR potvrzené, prostřednictvím přezkoumání lékařských záznamů.
|
Během dokončení studie, průměrně 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s vakcínou, které se objevily během léčby, klasifikovanými podle CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 4 týdnů po podání posilující dávky.
|
Lokální a systémové nežádoucí účinky po očkování zaznamenané v lékařské dokumentaci a klasifikované podle CTCAE v4.0, pokud je to vhodné.
|
Od výchozí hodnoty do 4 týdnů po podání posilující dávky.
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky a epizodami rejekce štěpu, klasifikovaných podle CTCAE v4.0, pokud je to možné
Časové okno: Po dobu dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Vážné nežádoucí účinky a epizody rejekce štěpu, dokumentované v lékařské dokumentaci a hodnocené podle CTCAE v4.0, pokud je to možné.
|
Po dobu dokončení studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053.
- Martin-Gandul C, Stampf S, Hequet D, Mueller NJ, Cusini A, van Delden C, Khanna N, Boggian K, Hirzel C, Soccal P, Hirsch HH, Pascual M, Meylan P, Manuel O; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Preventive Strategies Against Cytomegalovirus and Incidence of alpha-Herpesvirus Infections in Solid Organ Transplant Recipients: A Nationwide Cohort Study. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1813-1822. doi: 10.1111/ajt.14192. Epub 2017 Feb 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZEST
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .