Zoster-vaksine for å øke beskyttelsen mot helvetesild ved fastorgan-transplantasjon (ZEST)

Herpes zoster (kalt zoster i det følgende) skyldes reaktivering av latent varicella-zoster-virus (VZV) og utgjør en viktig årsak til morbiditet hos immunkompromitterte grupper.
Blant mottakere av solide organer estimeres forekomsten av zoster til å være 3-10 ganger høyere enn i den generelle befolkningen.
Hos disse pasientene er zoster ofte mer alvorlig og forbundet med disseminert sykdom, samt høyere risiko for postherpetisk nevralgi.
Disse komplikasjonene kan ikke bare redusere livskvaliteten, men også øke helsetjenestebruken og risikoen for transplantatdysfunksjon.

Den rekombinante zoster-vaksinen (RZV, Shingrix®) har vist høy effektivitet hos immunkompetente voksne.
Hos immunkompromitterte grupper har RZV vist seg trygg og moderat immunogen, inkludert hos pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon og nyretransplantasjon.
Imidlertid er gjennombruddsinfeksjoner fortsatt hyppige og rammer omtrent 30 % av immunkompromitterte pasienter til tross for tidligere vaksinasjon.

De immunologiske mekanismene som ligger til grunn for disse gjennombruddstilfellene inkluderer sannsynligvis sviktende immunitet og effektene av kronisk immunsuppressiv behandling.
Siden transplantasjonsmottakere må motta langvarige immunsuppressive legemidler for å forebygge transplantatavstøting, er deres immunsystem mindre i stand til å opprettholde effektiv vaksineindusert immunitet.
Vi antar at administrering av en ekstra boosterdose av RZV etter transplantasjon kan gjenopprette eller forsterke immunresponsen, noe som fører til bedre beskyttelse mot zoster.

Hittil har ingen systematisk klinisk studie evaluert denne booster-tilnærmingen ved transplantasjon av solide organer.
ZEST-pilotstudien adresserer derfor et viktig kunnskapshull, med potensiale til å etablere en ny vaksinasjonsstrategi for denne høyt risikoutsatte befolkningen.
Studien vil generere viktige immunologiske data for å vurdere gjennomførbarhet, sikkerhet og biologisk plausibilitet av booster-vaksinasjon etter transplantasjon, og legge grunnlaget for en fremtidig, multicentrisk randomisert studie med kliniske endepunkter som forekomst av zoster.

Mottakere av solide organer vil bli identifisert gjennom transplantasjonssenteret og kontaktet under rutinemessige oppfølgingsbesøk eller via postet invitasjoner.
Etter å ha mottatt studieinformasjon og gitt skriftlig eller elektronisk samtykke, vil deltakerne bli randomisert i forholdet 2:1 til å motta en boosterdose av RZV eller ingen intervensjon.
Randomisering og vaksinasjon vil finne sted enten under et rutinemessig poliklinisk besøk eller i en dedikert vaksinasjonsenhet for å minimere ekstra arbeidsbelastning for det kliniske personalet.
Blodprøver vil bli samlet inn ved fire forhåndsdefinerte tidspunkt: ved vaksinasjonstidspunktet (utgangspunkt) og ved 1, 6 og 12 måneder etter boosterdosen.
En ekstra blodprøve ved transplantasjonstidspunktet kan oppnås via STCS-biobanken hvis tilgjengelig.

Deltakere randomisert til intervensjonsgruppen vil motta en enkelt intramuskulær injeksjon av Shingrix® (0,5 ml rekombinant glykoprotein E-antigen med AS01B-adjuvans) administrert i deltamuskelen.
Boosteren vil bli gitt minst 6 måneder etter transplantasjon.
Vaksineforsyning, lagring (2–8°C) og ansvarlighold vil bli administrert av sykehusapoteket i henhold til GCP-standarder.

Kontrollgruppen vil ikke motta noen intervensjon.