Zoster-rokote kiinteiden elinten siirron yhteydessä tapahtuvan zosterin suojan parantamiseksi (ZEST)
Yksikeskuksinen avoimen seurannan rinnakkaiskaksihaarainen pilottitutkimus tehostusannoksesta rekombinanttista vyöruusurroketta kiinteiden elinten siirrännäisille
Vyöruusun aiheuttaa sama virus, joka aiheuttaa vesirokkoa. Vesirokon sairastamisen jälkeen virus pysyy elimistössä ja voi aktivoitua uudelleen myöhemmin elämässä. Tätä kutsutaan vyöruusuksi.
Ihmiset, jotka ovat saaneet kiinteän elinsiirron (kuten munuaissiirron, maksansiirron tai sydämen siirron), saavat vyöruusun 3–10 kertaa todennäköisemmin kuin väestö yleisesti. Siirtoleikkauspotilailla vyöruusu on usein vakavampi. Se voi levitä muihin kehon osiin ja saattaa aiheuttaa pitkäkestoista hermokipua. Nämä ongelmat voivat heikentää elämänlaatua, lisätä lääkärikäyntejä ja sairaalahoitoa, ja voivat jopa vaikuttaa siirretyn elimen toimintaan.
Vyöruusu-rokotetta nimeltä Shingrix® (rekombinantti herpes zoster -rokote, RZV) toimii hyvin terveillä aikuisilla ja on yleensä turvallinen siirtoleikkauspotilaille. Kuitenkin noin 30 % siirtoleikkauspotilaista saa vyöruusun edelleen, vaikka he saavat suositellut kaksi annosta. Tämä voi johtua siitä, että heidän immuunijärjestelmänsä on heikentynyt pitkäaikaisista lääkkeistä, joita he ottavat estääkseen elimen hylkimistä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko ylimääräinen (vahvistava) annos vyöruusu-rokotetta siirron jälkeen parantaa immuunivastetta kiinteän elinsiirron saaneilla potilailla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:
- Kuinka monella osallistujalla on vähintään kaksi kertaa enemmän vyöruusu-vasta-aineita (anti-gE-vasta-aineita) neljä viikkoa vahvistavan annoksen saamisen jälkeen verrattuna ennen vahvistavaa annosta?
- Kuinka vahva ja kuinka kauan immuunivaste kestää 6 ja 12 kuukauden kohdalla?
- Onko vahvistava annos turvallinen siirtoleikkauspotilaille? Tässä tutkimuksessa tutkijat vertailevat kahta ryhmää: Toinen ryhmä saa vahvistavan annoksen vyöruusu-rokotetta. Toinen ryhmä ei saa vahvistavaa annosta. He vertailevat ryhmiä nähdäkseen eroja immuunivasteessa, vyöruusutapauksissa rokottamisesta huolimatta ja mahdollisissa haittavaikutuksissa.
Tutkimukseen osallistuvat:
- Arvotaan satunnaisesti (sattumanvaraisesti) suhteessa 2:1 joko saamaan vahvistava annos tai eivät.
- Antavat verinäytteitä ensimmäisellä käynnillä ja uudelleen 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla mitatakseen vasta-ainepitoisuuksia ja immuunivasteita.
- Seurataan mahdollisia haittavaikutuksia.
- Heidän sairauskertomuksiaan tarkastellaan terveystapahtumien, kuten haittavaikutusten tai elimen hylkimisen, varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Herpes zoster (tämän jälkeen nimeltään zoster) johtuu piilevän varicella-zoster-viruksen (VZV) reaktivaatiosta ja on merkittävä sairastavuuden aiheuttaja immunokompromisoituneissa väestöryhmissä. Elimensiirteen saaneiden potilaiden keskuudessa zosterin ilmaantuvuus on arviolta 3–10 kertaa korkeampi kuin yleisessä väestössä. Näillä potilailla zoster on usein vakavampi ja liittyy levinneeseen tautiin sekä korkeampaan postherpeettisen neuralgian riskiin. Näiden komplikaatioiden ei välttämättä ainoastaan heikennä elämänlaatua, vaan ne voivat myös lisätä terveydenhuollon käyttöä ja siirretyn elimen toimintahäiriön riskiä.
Rekombinantti zoster-rokote (RZV, Shingrix®) on osoittanut korkean tehon immunokompetenttien aikuisten keskuudessa. Immunokompromisoituneissa väestöryhmissä RZV osoitti turvallisuuden ja kohtalaisen immunogeenisyyden, mukaan lukien potilailla, jotka olivat saaneet autologisen kantasolusiirron ja munuaisensiirron. Kuitenkin läpimurtotartunnat pysyvät yleisinä, koska niihin sairastuu noin 30 % immunokompromisoituneista potilaista huolimatta aiemmasta rokottamisesta.
Näiden läpimurtotapausten taustalla olevat immunologiset mekanismit sisältävät todennäköisesti heikentyvää immuniteettia ja kroonisen immunosupressiivisen hoidon vaikutuksia. Koska siirteen saaneiden potilaiden on saatava pitkäaikaisia immunosupressiivisia lääkkeitä estääkseen siirteen hyljintää, heidän immuunijärjestelmänsä on vähemmän kykenevä ylläpitämään tehokasta rokotteesta aiheutuvaa immuniteettia. Oletamme, että ylimääräisen RZV:n tehostusannoksen antaminen siirron jälkeen voisi palauttaa tai vahvistaa immuunivasteita, mikä johtaisi parantuneeseen suojaan zosteria vastaan.
Tähän mennessä yksikään systemaattinen kliininen tutkimus ei ole arvioinut tätä tehostusmenetelmää kiinteiden elinten siirroissa. Siksi ZEST-pilottitutkimus käsittelee tärkeää näyttöaukkoa, ja sillä on mahdollisuus luoda uusi rokotusstrategia tälle korkean riskin väestöryhmälle. Tutkimus tuottaa keskeistä immunologista tietoa, joka auttaa arvioimaan siirron jälkeisen tehostusrokotuksen toteuttamiskelpoisuutta, turvallisuutta ja biologista uskottavuutta, ja luo pohjan tulevalle monikeskustutkimukselle, jossa on kliiniset päätepisteet kuten zosterin ilmaantuvuus.
Kiinteiden elinten siirteen saaneet potilaat tunnistetaan siirto-osaston kautta, ja heihin otetaan yhteyttä rutiininomaisissa seurantakäynneissä tai postitettujen kutsujen avulla. Saatuaan tutkimustiedot ja antanutaan kirjallisen tai sähköisen suostumuksen osallistujat arvotaan 2:1-suhteella saamaan RZV:n tehostusannos tai ei mitään toimenpidettä. Arvonta ja rokottaminen tapahtuvat joko rutiininomaisessa poliklinikkakäynnissä tai erityisessä rokotusyksikössä minimoidakseen kliinisen henkilökunnan lisätyömäärän. Verenäytteet kerätään neljällä ennalta määritellyllä ajankohdalla: rokotuksen yhteydessä (perustaso) sekä 1, 6 ja 12 kuukautta tehostusannoksen jälkeen. Lisäverinäyte siirron yhteydessä voidaan saada STCS:n biopankista, mikäli saatavilla.
Interventioryhmään arvotut osallistujat saavat yhden intramuskulaarisen Shingrix®-injektion (0,5 ml rekombinanttia glykoproteiini E-antigeeniä AS01B-adjuvantin kanssa) deltalihakseen. Tehostus annetaan vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen. Rokotteen hankinta, varastointi (2–8°C) ja vastuullisuus hoidetaan sairaalan apteekin toimesta GCP-standardien mukaisesti.
Kontrolliryhmä ei saa mitään interventiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Oriol Manuel, MD
- Puhelinnumero: +41 79 556 61 36
- Sähköposti: oriol.manuel@chuv.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elise Pickavance, MSc
- Puhelinnumero: +41 79 556 33 86
- Sähköposti: elise.pickavance@chuv.ch
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Elise Pickavance, MSc
- Puhelinnumero: +41 79 556 3386
- Sähköposti: elise.pickavance@chuv.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- SOT:n saaja, joka on saanut kaksi annosta Shingrix®-rokotetta (perusrokotussarja).
- Vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen
- Vähintään 6 kuukautta Shingrix®-perusrokotussarjan suorittamisen jälkeen.
- Vähintään 8 viikkoa on kulunut mistä tahansa hoidetusta akuutista allografi-hyljinnästä tai vähintään 6 kuukautta, jos B-soluja tuhoavia vasta-aineita (esim. rituksimabi, alemtusumabi) käytettiin osana hoitoa.
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kuumeinen sairaus tai aktiivinen infektio rekrytointiaikana tutkijan määrittämänä (potilaat voidaan rekrytoida myöhemmässä vaiheessa).
- Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa RZV:n ainesosaan.
- Haluaa tulla raskaaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Vertailuryhmä (ei tehostetta)
Vertailuryhmän osallistujille ei anneta pistosta, mutta heiltä otetaan verinäytteet samoina aikoina kuin kokeellisessa ryhmässä - perustaso (ennen satunnaistamista) sekä 1, 6 ja 12 kuukauden kohdalla - immunologisen datan vertailukelpoisuuden varmistamiseksi.
He jatkavat standardia siirron jälkeistä hoitoa ja rutiininomaista kliinistä seurantaa laitoksen käytännön mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: RZV-turvotusaine
Interventioryhmä saa RZV-täydennysannoksen. Rokotteen rekonstituointi noudattaa valmistajan ohjeita välittömästi ennen injektiota. Annostuksen suorittaa koulutettu tutkimushoitaja tai tutkija lääketieteellisessä valvonnassa. Osallistujia tarkkaillaan vähintään 15 minuuttia injektion jälkeen minkä tahansa välittömän yliherkkyyden tai vasovagaalireaktion havaitsemiseksi. Ei odoteta poikkeamia kaupallisesta valmisteesta tai pakkauksesta. Tässä kokeessa käytetty lääkeaine on identtinen Sveitsissä ja EU:ssa hyväksytyn markkinoilla olevan tuotteen kanssa. |
Interventio-ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhden lihakseen annettavan Shingrix®-ruiskeen (0,5 ml rekombinanttista glykoproteiini E-antigeeniä AS01B-adjuvantin kanssa), joka annetaan olkapään delta-lihakseen.
Tehosterokote annetaan vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen.
Rokotteen hankinta, varastointi (2–8 °C) ja vastuuvelvollisuus hoidetaan sairaalan apteekin toimesta GCP-standardien mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥2-kertainen nousu anti-gE-vasta-aineiden tiitteereissä verrattuna alkuarvoon
Aikaikkuna: 4 viikkoa tehostusannoksen jälkeen
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on humoraalinen immunivaste 4 viikkoa RZV:n tehostusannoksen jälkeen.
Tämä määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat vähintään kaksinkertaisen lisäyksen anti-gE-vasta-aineiden pitoisuuksissa verrattuna lähtötasoihin, mitattuna anti-gE ELISA -menetelmällä.
|
4 viikkoa tehostusannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VZV-spesifisten CD4+ T-solujen esiintyvyys (% kaikista CD4+ T-soluista)
Aikaikkuna: 4 viikon, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua vahvenneannoksesta
|
VZV-spesifisten CD4+ T-soluvasteiden suuruus ja taajuus 1, 6 ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen, mitattuna virtaussytometrialla
|
4 viikon, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua vahvenneannoksesta
|
|
Geometrinen keskiarvo anti-gE-vasta-aine titrauksista
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta tehostusannoksen jälkeen
|
Geometriset keskiarvotitreet (GMT) 6 ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen, mukaan lukien ennen ja jälkeen siirron tapahtuneet muutokset.
|
6 ja 12 kuukautta tehostusannoksen jälkeen
|
|
Vahvistettujen vyöruusutapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Kliinisesti diagnosoidut vyöruusutapaukset, mieluiten PCR-vahvistetut, lääketieteellisen asiakirjatarkastelun kautta.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on rokotteeseen liittyviä hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia, luokiteltu CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta vahvistusannoksen jälkeen 4 viikon ajan.
|
Paikalliset ja systemaattiset kysytyt haittatapahtumat rokotuksen jälkeen, jotka on dokumentoitu potilastietoihin ja luokiteltu CTCAE v4.0 -luokituksen mukaan, kun sovellettavissa.
|
Perustasosta vahvistusannoksen jälkeen 4 viikon ajan.
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi vakavia haittatapahtumia ja siirretyn kudoksen hylkimisjaksoja, luokiteltu CTCAE v4.0:n mukaisesti, mikäli sovellettavissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Vakavat haittatapahtumat ja siirteen hyljintäepisodit, jotka on dokumentoitu potilastietoihin ja luokiteltu CTCAE v4.0:n mukaisesti, kun sovellettavissa.
|
Tutkimuksen päättymiseen saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053.
- Martin-Gandul C, Stampf S, Hequet D, Mueller NJ, Cusini A, van Delden C, Khanna N, Boggian K, Hirzel C, Soccal P, Hirsch HH, Pascual M, Meylan P, Manuel O; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Preventive Strategies Against Cytomegalovirus and Incidence of alpha-Herpesvirus Infections in Solid Organ Transplant Recipients: A Nationwide Cohort Study. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1813-1822. doi: 10.1111/ajt.14192. Epub 2017 Feb 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZEST
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .