Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против опоясывающего лишая для усиления защиты от опоясывающего лишая при трансплантации твердых органов (ZEST)

24 февраля 2026 г. обновлено: Oriol Manuel

Одномоментное открытое пилотное рандомизированное клиническое исследование с параллельными двумя группами по применению бустерной рекомбинантной вакцины против опоясывающего лишая у реципиентов твердых органов

Опоясывающий лишай вызывается тем же вирусом, что и ветряная оспа. После того как человек переболел ветряной оспой, вирус остается в организме и может активироваться повторно в более позднем возрасте. Это называется опоясывающим лишаем.

Люди, перенесшие трансплантацию твердого органа (например, почки, печени или сердца), в 3–10 раз чаще заболевают опоясывающим лишаем, чем население в целом. У пациентов после трансплантации опоясывающий лишай часто протекает тяжелее. Он может распространяться на другие части тела и вызывать длительную нервную боль. Эти проблемы могут снизить качество жизни, увеличить количество посещений врача и госпитализаций, а также повлиять на работу трансплантированного органа.

Вакцина против опоясывающего лишая под названием Шингрикс® (рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая, RZV) хорошо работает у здоровых взрослых и, как правило, безопасна для пациентов после трансплантации. Однако около 30% реципиентов трансплантата все равно заболевают опоясывающим лишаем даже после получения рекомендованных двух доз. Это может быть связано с тем, что их иммунная система ослаблена из-за длительного приема лекарств для предотвращения отторжения органа.

Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли дополнительная (бустерная) доза вакцины против опоясывающего лишая после трансплантации улучшить иммунный ответ у реципиентов твердых органов.

Это исследование направлено на ответы на следующие вопросы:

  • У скольких участников количество антител к опоясывающему лишаю (анти-gE антител) через четыре недели после получения бустерной дозы увеличивается как минимум в два раза по сравнению с уровнем до бустерной дозы?
  • Насколько сильным и продолжительным является иммунный ответ через 6 и 12 месяцев?
  • Безопасна ли бустерная доза для пациентов после трансплантации? В этом исследовании исследователи сравнят две группы: одна группа получит бустерную дозу вакцины против опоясывающего лишая. Другая группа не получит бустерную дозу. Они сравнят группы, чтобы увидеть различия в иммунном ответе, случаях опоясывающего лишая, несмотря на вакцинацию, и любых побочных эффектах.

Участники исследования будут:

  • Случайным образом распределены (по жребию) в соотношении 2:1 на получение бустерной дозы или ее отсутствие.
  • Сдавать образцы крови при первом визите, а также через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев для измерения уровня антител и иммунных ответов.
  • Наблюдаться на предмет возможных побочных эффектов.
  • Иметь свои медицинские записи, проверенные на предмет событий, связанных со здоровьем, таких как побочные эффекты или отторжение органа.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Опоясывающий герпес (далее именуемый опоясывающим лишаем) возникает в результате реактивации латентного вируса ветряной оспы (VZV) и представляет собой основную причину заболеваемости среди иммунокомпрометированных групп населения. Среди реципиентов трансплантата солидных органов заболеваемость опоясывающим лишаем оценивается в 3–10 раз выше, чем в общей популяции. У этих пациентов опоясывающий лишай часто протекает тяжелее, связан с диссеминированным заболеванием и более высоким риском постгерпетической невралгии. Эти осложнения могут не только ухудшить качество жизни, но и увеличить использование медицинской помощи и риск дисфункции трансплантата.

Рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая (RZV, Shingrix®) показала высокую эффективность у иммунокомпетентных взрослых. У иммунокомпрометированных групп населения RZV продемонстрировала безопасность и умеренную иммуногенность, в том числе у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток и трансплантацию почки. Однако прорывные инфекции остаются частыми, затрагивая примерно 30% иммунокомпрометированных пациентов, несмотря на предшествующую вакцинацию.

Иммунологические механизмы, лежащие в основе этих прорывных случаев, вероятно, включают ослабление иммунитета и эффекты хронической иммуносупрессивной терапии. Поскольку реципиенты трансплантата должны получать длительную иммуносупрессивную терапию для предотвращения отторжения трансплантата, их иммунная система менее способна поддерживать эффективный вакцин-индуцированный иммунитет. Мы предполагаем, что введение дополнительной бустерной дозы RZV после трансплантации может восстановить или усилить иммунный ответ, что приведет к улучшению защиты от опоясывающего лишая.

На сегодняшний день ни одно систематическое клиническое исследование не оценивало этот бустерный подход при трансплантации солидных органов. Таким образом, пилотное исследование ZEST восполняет важный пробел в доказательной базе, с потенциалом установления новой стратегии вакцинации для этой группы высокого риска. Исследование предоставит ключевые иммунологические данные для оценки осуществимости, безопасности и биологической правдоподобности бустерной вакцинации после трансплантации, закладывая основу для будущего многоцентрового рандомизированного исследования с клиническими конечными точками, такими как заболеваемость опоясывающим лишаем.

Реципиенты трансплантата солидных органов будут выявлены через центр трансплантации и приглашены во время плановых контрольных визитов или по почте. После получения информации об исследовании и предоставления письменного или электронного согласия участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения бустерной дозы RZV или отсутствия вмешательства. Рандомизация и вакцинация будут проводиться либо во время планового амбулаторного визита, либо в специальном вакцинационном отделении, чтобы минимизировать дополнительную нагрузку на медицинский персонал. Образцы крови будут собираться в четырех предопределенных временных точках: во время вакцинации (исходный уровень), а также через 1, 6 и 12 месяцев после бустерной дозы. Дополнительный образец крови во время трансплантации может быть получен через биобанк STCS, если он доступен.

Участники, рандомизированные в группу вмешательства, получат однократную внутримышечную инъекцию Shingrix® (0,5 мл рекомбинантного гликопротеина E антигена с адъювантом AS01B) в дельтовидную мышцу. Бустерная доза будет вводиться не менее чем через 6 месяцев после трансплантации. Поставка вакцины, хранение (2–8°C) и учет будут осуществляться больничной аптекой в соответствии со стандартами GCP.

Контрольная группа не будет получать никакого вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Oriol Manuel, MD
  • Номер телефона: +41 79 556 61 36
  • Электронная почта: oriol.manuel@chuv.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Elise Pickavance, MSc
  • Номер телефона: +41 79 556 33 86
  • Электронная почта: elise.pickavance@chuv.ch

Места учебы

  • Швейцария
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
        • Lausanne University Hospital
        • Контакт:
          • Elise Pickavance, MSc
          • Номер телефона: +41 79 556 3386
          • Электронная почта: elise.pickavance@chuv.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Реципиент ТТП (трансплантации твердых органов), получивший две дозы вакцины Shingrix® (первичная вакцинация).
  • Не менее 6 месяцев после трансплантации
  • Не менее 6 месяцев после завершения первичной серии вакцинации Shingrix®.
  • Прошло не менее 8 недель с момента любого эпизода лечения острого отторжения трансплантата или не менее 6 месяцев, если в составе лечения использовались антитела, истощающие В-клетки (например, ритуксимаб, алемтузумаб).
  • Подписание письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Острое лихорадочное заболевание или активная инфекция на момент включения, по мнению исследователя (пациенты могут быть включены на более позднем этапе).
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту RZV.
  • Планирование беременности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контрольная группа (без бустерной дозы)
Контрольные участники не получат инъекцию, но у них будут взяты образцы крови в те же моменты времени, что и у экспериментальной группы — исходный уровень (до рандомизации), а также через 1, 6 и 12 месяцев — для обеспечения сопоставимости иммунологических данных. Они продолжат стандартное посттрансплантационное наблюдение и плановое клиническое наблюдение в соответствии с институциональной практикой.
Экспериментальный: Бустерная доза RZV

Группа вмешательства получит бустерную дозу RZV. Восстановление вакцины будет проводиться в соответствии с инструкциями производителя непосредственно перед инъекцией.

Введение будет осуществляться обученной медсестрой исследования или исследователем под медицинским наблюдением. Участники будут находиться под наблюдением не менее 15 минут после инъекции для выявления любых немедленных реакций гиперчувствительности или вазовагальных реакций.

Не ожидается отклонений от коммерческой формулировки или упаковки. Используемый в этом исследовании ИМП идентичен зарегистрированному продукту, разрешенному к применению в Швейцарии и ЕС.
Биологический: Бустерная доза рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса (RZV, Shingrix®)
Участники, рандомизированные в группу вмешательства, получат однократную внутримышечную инъекцию Шингрикса® (0,5 мл рекомбинантного гликопротеина E антигена с адъювантом AS01B), вводимую в дельтовидную мышцу. Бустерная доза будет введена не ранее чем через 6 месяцев после трансплантации. Обеспечение вакциной, её хранение (2-8°C) и учёт будут осуществляться больничной аптекой в соответствии со стандартами GCP.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с увеличением титров антител к gE в ≥2 раза по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4 недели после бустерной дозы
Основным результатом этого исследования является гуморальный иммунный ответ через 4 недели после бустерной дозы RZV. Он будет определен как доля участников, у которых достигнуто как минимум двукратное увеличение титров антител к gE по сравнению с исходными уровнями, измеренное с помощью ELISA на анти-gE.
4 недели после бустерной дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота VZV-специфических CD4+ Т-клеток, (в % от общего количества CD4+ Т-клеток)
Временное ограничение: через 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев после бустерной дозы
Величина и частота специфичных к VZV ответов CD4+ T-клеток через 1, 6 и 12 месяцев после вакцинации, измеренные методом проточной цитометрии
через 4 недели, 6 месяцев и 12 месяцев после бустерной дозы
Геометрические средние титры антител к gE
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев после бустерной дозы
Геометрические средние титры (GMT) через 6 и 12 месяцев после вакцинации, включая изменения до и после трансплантации.
через 6 и 12 месяцев после бустерной дозы
Частота подтвержденных случаев опоясывающего герпеса
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 1 год
Клинически диагностированные случаи опоясывающего лишая, предпочтительно подтвержденные ПЦР, на основании обзора медицинской документации.
До завершения исследования, в среднем 1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с вакциной, возникшими во время лечения, оцененными по CTCAE v4.0
Временное ограничение: С момента начала исследования до 4 недель после бустерной дозы.
Местные и системные ожидаемые нежелательные явления после вакцинации, зафиксированные в медицинских записях и оцененные в соответствии с CTCAE v4.0, где это применимо.
С момента начала исследования до 4 недель после бустерной дозы.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями и эпизодами отторжения трансплантата, оцененных в соответствии с CTCAE v4.0, где это применимо
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 1 год
Серьезные нежелательные явления и эпизоды отторжения трансплантата, документированные в медицинских записях и оцененные в соответствии с CTCAE v4.0, где это применимо.
До завершения исследования, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oriol Manuel

Следователи

  • Главный следователь: Oriol Manuel, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZEST

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После завершения исследования могут быть предоставлены обезличенные индивидуальные данные участников. Данные будут доступны только после официального запроса главному исследователю (PI) и утверждения научным комитетом исследования. Предоставление данных будет ограничено использованием в научно-исследовательских целях и будет осуществляться в соответствии со всеми применимыми нормами конфиденциальности и этики.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться