Vaccino contro l'herpes zoster per migliorare la protezione contro l'herpes zoster nel trapianto di organi solidi (ZEST)

L'herpes zoster (denominato zoster in seguito) deriva dalla riattivazione del virus della varicella-zoster (VZV) latente e rappresenta una delle principali cause di morbilità nelle popolazioni immunocompromesse. Tra i riceventi di trapianto d'organo solido (SOT), l'incidenza dello zoster è stimata essere 3-10 volte superiore rispetto alla popolazione generale. In questi pazienti, lo zoster è spesso più grave ed associato a malattia disseminata, e ad un rischio più elevato di nevralgia post-erpetica. Queste complicanze possono non solo compromettere la qualità della vita ma anche aumentare l'utilizzo dei servizi sanitari e il rischio di disfunzione del trapianto.

Il vaccino ricombinante contro l'herpes zoster (RZV, Shingrix®) ha dimostrato un'elevata efficacia negli adulti immunocompetenti. Nelle popolazioni immunocompromesse, l'RZV ha dimostrato sicurezza e moderata immunogenicità, inclusi nei pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali e trapianto renale. Tuttavia, le infezioni cosiddette "breakthrough" (che si verificano nonostante la vaccinazione) rimangono frequenti, interessando circa il 30% dei pazienti immunocompromessi nonostante la vaccinazione precedente.

I meccanismi immunologici alla base di questi casi breakthrough includono probabilmente il declino dell'immunità e gli effetti della terapia immunosoppressiva cronica. Poiché i riceventi di trapianto devono assumere farmaci immunosoppressivi a lungo termine per prevenire il rigetto del trapianto, il loro sistema immunitario è meno capace di mantenere un'immunità efficace indotta dal vaccino. Ipotesi che la somministrazione di una dose booster aggiuntiva di RZV dopo il trapianto possa ripristinare o potenziare le risposte immunitarie, portando ad una protezione migliorata contro lo zoster.

Ad oggi, nessuno studio clinico sistematico ha valutato questo approccio booster nel trapianto di organi solidi. Il trial pilota ZEST affronta quindi un'importante lacuna di evidenze, con il potenziale di stabilire una nuova strategia vaccinale per questa popolazione ad alto rischio. Lo studio genererà dati immunologici chiave per informare sulla fattibilità, sicurezza e plausibilità biologica della vaccinazione booster post-trapianto, gettando le basi per un futuro trial multicentrico randomizzato con endpoint clinici come l'incidenza dello zoster.

I riceventi SOT saranno identificati attraverso il centro di trapianto e contattati durante le visite di follow-up di routine, o tramite inviti per posta. Dopo aver ricevuto le informazioni dello studio e aver fornito il consenso scritto o elettronico, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere una dose booster di RZV o nessun intervento. La randomizzazione e la vaccinazione avverranno durante una visita ambulatoriale di routine o in un'unità vaccinale dedicata per minimizzare il carico di lavoro aggiuntivo per il personale clinico. Campioni di sangue saranno raccolti in quattro momenti predefiniti: al momento della vaccinazione (baseline) e a 1, 6 e 12 mesi dopo la dose booster. Un ulteriore campione di sangue al momento del trapianto può essere ottenuto tramite la biobanca STCS, se disponibile.

I partecipanti randomizzati al braccio di intervento riceveranno una singola iniezione intramuscolare di Shingrix® (0,5 mL di antigene glicoproteina E ricombinante con adiuvante AS01B) somministrata nel muscolo deltoide. Il booster sarà somministrato almeno 6 mesi dopo il trapianto. La fornitura del vaccino, lo stoccaggio (2-8°C) e la tracciabilità saranno gestiti dalla farmacia ospedaliera secondo gli standard GCP.

Il gruppo di controllo non riceverà alcun intervento.