带状疱疹疫苗增强实体器官移植患者对带状疱疹的防护 (ZEST)
一项针对实体器官移植受者加强接种重组带状疱疹疫苗的单中心、开放标签、平行双臂试点随机临床试验
带状疱疹由引起水痘的同一种病毒导致。 感染水痘后，病毒会留在体内，并可能在日后重新激活。 这被称为带状疱疹。
接受过实体器官移植（如肾脏、肝脏或心脏移植）的人群患带状疱疹的风险比普通人群高3到10倍。 在移植患者中，带状疱疹通常更为严重。 它可能扩散到身体其他部位，并引起持久的神经痛。 这些问题会降低生活质量，增加就医和住院护理需求，甚至可能影响移植器官的功能。
名为Shingrix®（重组带状疱疹疫苗，RZV）的带状疱疹疫苗在健康成人中效果良好，且对移植患者通常是安全的。 然而，即使接种了推荐的两剂疫苗后，仍有约30%的移植受者会患上带状疱疹。 这可能是因为他们长期服用预防器官排斥的药物，导致免疫系统被削弱。
本临床试验的目的是确定在移植后额外接种一剂（加强剂）带状疱疹疫苗是否能改善实体器官移植受者的免疫反应。
本研究旨在回答以下问题：
- 与接种加强剂前相比，有多少参与者在接种加强剂四周后带状疱疹抗体（抗gE抗体）水平至少翻倍？
- 免疫反应的强度和持续时间在6个月和12个月时如何？
- 加强剂对移植患者是否安全？ 在本研究中，研究人员将比较两组：一组将接种一剂带状疱疹疫苗加强剂。 另一组则不接种加强剂。 他们将比较两组在免疫反应、接种疫苗后仍患带状疱疹的病例以及任何副作用方面的差异。
研究参与者将：
- 以2:1的比例随机（随机分配）分配到接种加强剂或不接种的组别。
- 在首次访视时，以及1个月、6个月和12个月后采集血样，以测量抗体水平和免疫反应。
- 接受监测以观察任何可能的副作用。
- 审查其医疗记录，以了解副作用或器官排斥等健康事件。
研究概览
详细说明
带状疱疹（后称带状疱疹）由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，是免疫功能低下人群发病的主要原因。在实体器官移植（SOT）受者中，带状疱疹的发病率估计比一般人群高3-10倍。在这些患者中，带状疱疹通常更严重，常伴有播散性疾病，且发生疱疹后神经痛的风险更高。这些并发症不仅可能损害生活质量，还可能增加医疗资源使用和移植物功能障碍的风险。
重组带状疱疹疫苗（RZV，商品名Shingrix®）在免疫功能正常的成人中显示出高效力。在免疫功能低下人群中，RZV表现出安全性和中等免疫原性，包括在接受自体干细胞移植和肾移植的患者中。然而，突破性感染仍然频繁发生，尽管先前接种过疫苗，但约30%的免疫功能低下患者会受到影响。
这些突破性病例的免疫学机制可能包括免疫力减弱和慢性免疫抑制治疗的影响。由于移植受者必须长期服用免疫抑制药物以防止移植物排斥，他们的免疫系统维持有效疫苗诱导免疫的能力较弱。我们假设，在移植后给予额外剂量的RZV加强针可能恢复或增强免疫反应，从而提高对带状疱疹的保护力。
迄今为止，尚无系统性临床试验评估这种加强针方法在实体器官移植中的应用。因此，ZEST试点试验填补了一个重要的证据空白，有可能为这一高风险人群建立一种新的疫苗接种策略。该试验将生成关键的免疫学数据，以评估移植后加强疫苗接种的可行性、安全性和生物学合理性，为未来以带状疱疹发病率等临床终点为目标的多中心随机试验奠定基础。
SOT受者将通过移植中心识别，并在常规随访期间或通过邮寄邀请函联系。在收到研究信息并提供书面或电子同意后，参与者将以2:1的比例随机分配，接受RZV加强针或无干预。随机化和疫苗接种将在常规门诊就诊期间或在专门的疫苗接种单元进行，以尽量减少临床工作人员的额外工作量。血液样本将在四个预定时间点采集：疫苗接种时（基线）以及加强针后1、6和12个月。如果可用，移植时的额外血液样本可通过STCS生物样本库获取。
随机分配到干预组的参与者将接受单次肌肉注射Shingrix®（0.5 mL重组糖蛋白E抗原与AS01B佐剂），注射于三角肌。加强针将在移植后至少6个月接种。疫苗的供应、储存（2-8°C）和问责将由医院药房根据GCP标准管理。
对照组将不接受任何干预。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Oriol Manuel, MD
- 电话号码：+41 79 556 61 36
- 邮箱：oriol.manuel@chuv.ch
研究联系人备份
- 姓名：Elise Pickavance, MSc
- 电话号码：+41 79 556 33 86
- 邮箱：elise.pickavance@chuv.ch
学习地点
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Canton of Vaud
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Lausanne、Canton of Vaud、瑞士、1011
- Lausanne University Hospital
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接触：
- Elise Pickavance, MSc
- 电话号码：+41 79 556 3386
- 邮箱：elise.pickavance@chuv.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 接受过两剂欣安立适®疫苗（基础免疫接种）的实体器官移植（SOT）受者
- 移植后至少6个月
- 完成欣安立适®基础免疫系列接种后至少6个月
- 距离任何治疗过的急性移植物排斥反应发作至少已过去8周，或如果治疗中使用了B细胞清除抗体（如利妥昔单抗、阿仑单抗），则至少已过去6个月
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 入组时存在急性发热性疾病或活动性感染，由研究者判定（患者可在后期阶段入组）
- 已知对重组带状疱疹疫苗（RZV）的任何成分过敏
- 计划怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：对照组（无加强针）
对照组参与者将不会接受注射，但会在与实验组相同的时间点——基线（随机化前）以及第1、6和12个月——进行血液采样，以确保免疫学数据的可比性。
他们将根据机构实践，继续接受标准的移植后护理和常规临床随访。
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实验性的：RZV 加强剂
干预组将接受一剂RZV加强针。 疫苗配制将按照制造商的说明在注射前立即进行。 给药将由经过培训的研究护士或研究者在医疗监督下执行。 注射后，将对参与者进行至少15分钟的观察，以检测任何立即发生的过敏反应或血管迷走神经反应。 预计不会与商业配方或包装有任何偏差。 本试验中使用的IMP与在瑞士和欧盟授权的市售产品完全相同。 |
被随机分配到干预组的参与者将接受一剂Shingrix®（0.5 mL重组糖蛋白E抗原与AS01B佐剂）的单次肌肉注射，注射部位为三角肌。
加强针将在移植后至少6个月接种。
疫苗的供应、储存（2-8°C）及责任管理将由医院药房根据GCP标准执行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗gE抗体滴度较基线增加≥2倍的参与者比例
大体时间：加强剂量后4周
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本研究的主要结果是接种RZV加强剂量4周后的体液免疫应答。
这被定义为通过抗gE ELISA测量，与基线水平相比，抗gE抗体滴度至少增加两倍的参与者比例。
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加强剂量后4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VZV特异性CD4+ T细胞频率，（占总CD4+ T细胞的百分比）
大体时间：加强剂量后4周、6个月和12个月
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通过流式细胞术测量的疫苗接种后1、6和12个月时VZV特异性CD4+ T细胞应答的强度和频率
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加强剂量后4周、6个月和12个月
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几何平均抗-gE抗体滴度
大体时间：加强剂量后6个月和12个月
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接种后6个月和12个月的几何平均滴度（GMT），包括移植前后的变化。
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加强剂量后6个月和12个月
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经确诊的带状疱疹病例发生率
大体时间：直至研究完成，平均1年
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通过病历审查确认的临床诊断带状疱疹病例，最好经PCR检测证实。
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直至研究完成，平均1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据CTCAE v4.0分级的疫苗相关治疗期间不良事件参与者人数
大体时间：从基线到加强剂量后4周。
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疫苗接种后局部和全身征集性不良事件，记录于医疗档案中，并酌情根据CTCAE v4.0进行分级。
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从基线到加强剂量后4周。
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根据CTCAE v4.0（如适用）分级评估的严重不良事件和移植物排斥反应发作的参与者人数
大体时间：研究完成期间，平均1年
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严重不良事件和移植物排斥发作，记录于病历中，并在适用时根据CTCAE v4.0标准进行分级。
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研究完成期间，平均1年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Oriol Manuel, MD、Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053.
- Martin-Gandul C, Stampf S, Hequet D, Mueller NJ, Cusini A, van Delden C, Khanna N, Boggian K, Hirzel C, Soccal P, Hirsch HH, Pascual M, Meylan P, Manuel O; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Preventive Strategies Against Cytomegalovirus and Incidence of alpha-Herpesvirus Infections in Solid Organ Transplant Recipients: A Nationwide Cohort Study. Am J Transplant. 2017 Jul;17(7):1813-1822. doi: 10.1111/ajt.14192. Epub 2017 Feb 2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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