Zostervaccin för att förbättra skyddet mot bältros vid transplantation av fasta organ (ZEST)

Herpes zoster (kallas därefter zoster) uppstår vid reaktivering av latent varicella-zoster-virus (VZV) och är en viktig orsak till sjuklighet hos immunsupprimerade populationer. Bland mottagare av solida organ (SOT) uppskattas incidensen av zoster vara 3–10 gånger högre än i den allmänna befolkningen. Hos dessa patienter är zoster ofta allvarligare och förknippad med disseminerad sjukdom, samt en högre risk för postherpetisk neuralgi. Dessa komplikationer kan inte bara försämra livskvaliteten utan också öka sjukvårdskonsumtionen och risken för graftdysfunktion.

Den rekombinanta zostervaccinen (RZV, Shingrix®) har visat hög effektivitet hos immunkompetenta vuxna. Hos immunsupprimerade populationer har RZV visat sig vara säker och ha måttlig immunogenicitet, även hos patienter som genomgått autolog stamcellstransplantation och njurtransplantation. Emellertid förekommer genombrottsinfektioner fortfarande ofta och drabbar cirka 30 % av immunsupprimerade patienter trots tidigare vaccination.

De immunologiska mekanismerna bakom dessa genombrottsfall inkluderar troligen avtagande immunitet och effekterna av kronisk immunosuppressiv terapi. Eftersom transplantationsmottagare måste få långvarig immunosuppressiv medicinering för att förhindra graftavstötning, är deras immunsystem mindre kapabelt att upprätthålla effektiv vaccininducerad immunitet. Vi antar att administrering av en extra boosterdos av RZV efter transplantation skulle kunna återställa eller förstärka immunsvaren, vilket leder till förbättrat skydd mot zoster.

Hittills har ingen systematisk klinisk prövning utvärderat denna boosterstrategi inom solida organtransplantation. ZEST-pilotstudien adresserar därför ett viktigt kunskapsgap, med potential att etablera en ny vaccinationsstrategi för denna högriskpopulation. Studien kommer att generera viktig immunologisk data för att bedöma genomförbarhet, säkerhet och biologisk plausibilitet för posttransplantationsbooster-vaccination, vilket lägger grunden för en framtida multicentrisk randomiserad studie med kliniska slutpunkter såsom incidens av zoster.

SOT-mottagare kommer att identifieras via transplantationcentret och kontaktas under rutinuppföljningsbesök eller via utskickade inbjudningar. Efter att ha fått studieinformation och lämnat skriftligt eller elektroniskt samtycke kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få en boosterdos av RZV eller ingen intervention. Randomisering och vaccination kommer att ske antingen under ett rutinbesök på öppenvårdsmottagning eller i en dedikerad vaccinationsenhet för att minimera extra arbetsbörda för klinisk personal. Blodprover kommer att samlas in vid fyra förutbestämda tidpunkter: vid vaccinationstillfället (baslinje) samt 1, 6 och 12 månader efter boosterdosen. Ett ytterligare blodprov vid transplantationstillfället kan erhållas via STCS-biobanken om tillgängligt.

Deltagare som randomiseras till interventionsarmen kommer att få en enda intramuskulär injektion av Shingrix® (0,5 mL rekombinant glykoprotein E-antigen med AS01B-adjuvant) administrerad i deltamuskeln. Boostern kommer att administreras minst 6 månader efter transplantation. Vaccinförsörjning, lagring (2–8°C) och ansvarighet kommer att hanteras av sjukhusapoteket enligt GCP-standarder.

Kontrollgruppen kommer inte att få någon intervention.