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難治性全身性エリテマトーデスに対するデュアルターゲット・ユニバーサルCAR-T細胞療法の臨床試験

2026年2月24日 更新者：Hangzhou Qihan Biotech Co., Ltd.

CD19およびBCMAを標的とする普遍的同種CAR-T細胞（QT-019B）を用いた難治性全身性エリテマトーデスの治療を評価する第I/IIa相臨床試験

本研究は、難治性SLE患者におけるQT-019Bの安全性と忍容性を評価し、RDを決定するために設計された単一アーム、非盲検の臨床研究です。 この研究には、用量漸増相と用量拡大相の2つの段階があり、18～24名の患者の登録を計画しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 募集
        • Peking Union Medical College Hospital
        • コンタクト：
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • コンタクト：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 募集
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  • 1. スクリーニング時年齢が18歳以上、65歳以下で、性別は問わない。
  • 2. 2019年欧州リウマチ学会/米国リウマチ学会（EULAR/ACR）SLE分類基準に基づき、全身性エリテマトーデスと診断された被験者。
  • 3. 難治性SLEの基準を満たすこと：a) スクリーニング前に、グルココルチコイド、免疫抑制剤、生物学的製剤を含む適切な標準治療を受けていること。 b) 難治性SLEは、反応がない、またはグルココルチコイドと他の免疫抑制療法の併用に対する文書化された有害事象または不耐性があると定義される。 患者は、少なくとも2つの異なる非グルココルチコイド免疫抑制療法（必ずしも同時に行われたものではない）のコースを受けており、そのうち少なくとも1つはベリムマブ、リツキシマブなどのB細胞枯渇性生物学的製剤であること（ただし、治験責任医師が禁忌と判断した場合、または患者が容易に入手できない場合は除く）。
  • 4. スクリーニング期間中に、以下の自己抗体の少なくとも1つについて陽性の血清学的検査結果があること：力価≥1:80の抗核抗体（ANA）、または抗dsDNA（正常上限値以上）、または抗Sm（正常上限値以上）、またはその他の疾患関連自己抗体（正常上限値以上）。
  • 5. スクリーニング時：a) SLEDAI-2K≥6のループス腎炎の有無を問わないSLE。 b) 血小板数＜30×10⁹/L、または＜50×10⁹/Lで出血傾向を伴う、重症難治性SLE-ITP（免疫性血小板減少症）。
  • 6. スクリーニング期間中の重要な臓器機能は、以下の要件を満たすこと（SLEに関連する異常を除く）：a) 骨髄機能：a. 好中球数≥0.5×10⁹/L；b. ヘモグロビン≥60g/L。 b) 肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2×正常上限値、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2×正常上限値、総ビリルビン（TBil）≤2×正常上限値。 c) 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）≥30ml/分（Cockcroft/Gault式）。
  • 7. 妊娠可能な女性被験者およびパートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも12ヶ月間、医学的に承認された避妊措置を使用するか、性交を控えること。妊娠可能な女性被験者は、研究登録7日前に血清HCG検査が陰性であり、授乳中でないこと。
  • 8. 本臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好な遵守性を持ち、フォローアップに協力すること。

除外基準：

  • 1. 中枢神経系疾患の存在または明確な既往歴（例：痙攣、てんかん、脳血管障害（虚血性/出血性）、脳浮腫、麻痺、失語症、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳炎、中枢神経系血管炎、精神疾患）。 ループスによるてんかんがスクリーニング1年前から発作なく安定している場合は、スクリーニング可能。
  • 2. スクリーニング2ヶ月以内に血液透析または高用量コルチコステロイド療法（プレドニゾン≥1.5mg/kg/日または同等のコルチコステロイド療法≥14日間）が必要。
  • 3. 治療後も制御できない圧迫症状を伴う大量の漿膜腔浸出液（例：胸水、腹水）。
  • 4. スクリーニング前2年間に、SLEおよびその関連病態（例：SLE誘発性血小板減少性紫斑病またはSLE関連自己免疫性溶血性貧血）、自己免疫性甲状腺疾患、二次性シェーグレン病を除く、他の活動性自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ）の被験者。
  • 5. 骨髄穿刺および/または生検によりSLEおよびその関連ITPの基準を満たさない造血機能障害、または造血幹細胞/骨髄移植または臓器移植を受けた、または待機中の被験者。
  • 6. 以前に遺伝子改変細胞療法（例：TCR-T、CAR-T、CAR-NK細胞など）を受けた被験者。
  • 7. スクリーニング前4週間以内に、SLEに対して他の研究薬を投与された被験者。
  • 8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBVDNA力価が検出上限を超える被験者、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCVRNA陽性の被験者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者、梅毒検査陽性の被験者。
  • 9. スクリーニング前1ヶ月以内に制御不良の高血圧（収縮期血圧≥180mmHgおよび/または拡張期血圧≥110mmHg）、または研究参加に潜在的に重大なリスクをもたらす可能性のある他の重篤な心血管疾患。 スクリーニング前6ヶ月以内の以下の心血管疾患の既往歴：QT延長症候群またはQTc間隔>480ms、完全左脚ブロック、第2度/第3度房室ブロック、薬物治療を要する重度の制御不良不整脈、スクリーニング前6ヶ月以内の慢性うっ血性心不全の既往でNYHA≥3、心駆出率＜45%、心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置、不安定狭心症、重度の心膜疾患、またはスクリーニング前6ヶ月以内のその他の臨床的に有意な心疾患。
  • 10. スクリーニング前6ヶ月以内に文書化された症状性深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往、または臨床的に有意な胸水の存在、または通常の空気呼吸時の酸素飽和度が92%未満。
  • 11. スクリーニング前5年以内に、あらゆる臓器系の治療済みまたは未治療の悪性腫瘍の既往（皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌、甲状腺濾胞癌または乳頭癌、および予後良好なその他の腫瘍を除く）。
  • 12. 活動性感染症を有する参加者、および過去30日以内に全身性抗菌療法を必要とした感染症。
  • 13. 治験責任医師が、被験者にリスクをもたらす、治療遵守に影響する、研究の実施を妨げる、または研究結果に影響を与える可能性があると考えるその他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：QT-019B細胞注入

本研究は、まず用量A（1×10^6/kg）で最初の被験者を登録して開始し、その後14日間の間隔を置いて、この用量レベルで次の被験者を登録します。

用量群AのDLT観察期間を完了した後：1）DLTが観察されない場合、SRCは用量群B（3×10^6/kg）に進むことを選択する場合があります。2）1件のDLTが確認された場合、SRCは用量Aにさらに3名の被験者を追加することを選択する場合があり、2件目のDLTが発生した場合、SRCは試験を終了するか用量を減らすことを検討する場合があります。3）用量Aで2件のDLTが観察された場合、SRCは試験を終了するか用量を減らすことを決定する場合があります。
薬：QT-019B細胞注入

この研究は、まず用量A（1×10^6/kg）に最初の被験者を登録して開始され、その後14日間の間隔を置いて、この用量レベルで次の被験者を登録します。

用量群AのDLT観察期間を完了した時点で：1）DLTが観察されない場合、SRCは用量群B（3×10^6/kg）に進むことを選択する可能性があります。2）1つのDLTが確認された場合、SRCは用量Aにさらに3名の被験者を追加することを選択する可能性があり、2つ目のDLTが発生した場合、SRCは研究を終了するか用量を減らすことを検討する可能性があります。3）用量Aで2つのDLTが観察された場合、SRCは研究を終了するか用量を減らすことを決定する可能性があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）が発生した被験者数
時間枠：QT-019B投与後28日以内に。
投与制限毒性（DLT）は、DLT観察期間中に発生する重度（グレード3以上）の治療関連毒性（血液毒性および非血液毒性を含む）の特定のセットとして定義されます。 DLTは、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。 この測定は推奨投与量（RD）を決定するために使用されます。
QT-019B投与後28日以内に。
有害事象（AEs）を有する被験者数
時間枠：QT-019B投与から第28日目まで（急性安全性期間）。
これには、治療中発現有害事象（TEAE）、治療関連有害事象（TRAE）、および重篤な有害事象（SAE）の頻度と重症度が含まれます。 重症度はNCI-CTCAE v5.0を使用して評価されます。 これには、全身毒性およびサイトカイン放出症候群（CRS）や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）などの細胞療法特有の事象が含まれます。
QT-019B投与から第28日目まで（急性安全性期間）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2000）スコアの変化。
時間枠：Day 28, 60, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, および 730。
全身性エリテマトーデス疾患活動性指標2000（SLEDAI-2000）は、SLEの疾患活動性を評価するために使用される検証済みの臨床評価ツールです。 スコアは最小0点から最大105点の範囲です。 スコアが高いほど、予後が悪い（疾患活動性が高い）ことを示します。
Day 28, 60, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, および 730。
ベースラインからの医師の全体的評価（PGA）スコアの変化
時間枠：28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目、450日目、540日目、630日目、730日目。
医師による総合評価（PGA）は、研究者が患者の全体的な疾患活動性を評価するために使用する視覚的アナログ尺度です。 この尺度は、最小0（疾患活動性なし）から最大3（重度の疾患活動性）の範囲です。 スコアが高いほど、より悪い結果を示します。
28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目、450日目、540日目、630日目、730日目。
ベースラインからの変化：British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) インデックス
時間枠：28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目、450日目、540日目、630日目、730日目
British Isles Lupus Assessment Group 2004（BILAG-2004）指数は、9つの臓器系にわたる疾患活動性を測定します。 数値解析の目的で、カテゴリスコア（A-E）はしばしば総合数値スコアに変換されます。 スケールは最小0から最大72の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪い（疾患活動性が高い）ことを示します。
28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目、450日目、540日目、630日目、730日目
末梢血におけるQT-019Bの最高血中濃度（Cmax）
時間枠：投与後0日から28日目まで。
QT-019B（CARトランスジーンコピー）の末梢血中における最大観察濃度は、投与後qPCR/ddPCRにより測定されたものです。
これは細胞製品のピーク拡大を表しています。
投与後0日から28日目まで。
QT-019Bの濃度-時間曲線下面積（AUC 0-28日）
時間枠：投与後0日目から28日目まで。
輸液後の最初の28日間にわたる末梢血中のQT-019Bの全身性総曝露量を、線形台形則を用いて算出したもの。
投与後0日目から28日目まで。
QT-019Bのピーク濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与後0日から28日まで。
QT-019Bの点滴開始から末梢血中で最大濃度（Cmax）が観察されるまでの時間（日数）。
投与後0日から28日まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hangzhou Qihan Biotech Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Mengtao Li, PhD、Peking Union Medical College Hospital
  • 主任研究者：Zhu Chen, PhD、The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
  • 主任研究者：Qiubai Li, PhD、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
  • 主任研究者：Ting Zhang, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月15日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2026年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月24日

最初の投稿 (実際)

2026年3月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QT-019B-001CN

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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