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针对难治性系统性红斑狼疮的双靶点通用CAR-T细胞疗法的临床研究

2026年2月24日 更新者：Hangzhou Qihan Biotech Co., Ltd.

一项评估靶向CD19和BCMA的通用型同种异体CAR-T细胞（QT-019B）治疗难治性系统性红斑狼疮的I/IIa期临床研究

本研究是一项单臂、开放标签的临床研究，旨在评估QT-019B在难治性SLE受试者中的安全性和耐受性，并确定RD。 该研究分为两个阶段：剂量递增和剂量扩展，计划招募18-24名受试者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 接触：
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • 接触：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 筛选时年龄≥18岁且≤65岁，性别不限。
  • 2. 根据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）系统性红斑狼疮分类标准诊断为系统性红斑狼疮的受试者。
  • 3. 符合难治性SLE标准：a) 筛选前必须接受过充分的规范治疗，包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂。 b) 难治性SLE定义为对糖皮质激素联合其他免疫抑制疗法治疗无反应，或有记录的不良事件或不耐受。 患者应已接受至少两种不同的非糖皮质激素免疫抑制疗法（不一定同时使用）的疗程，其中至少一种为B细胞耗竭生物制剂，如贝利尤单抗、利妥昔单抗（除非研究者认为此类药物存在禁忌症或患者无法轻易获得此类药物）。
  • 4. 筛选期间血清学检测至少一项自身抗体阳性：抗核抗体（ANA）滴度≥1:80，或抗dsDNA（高于正常值上限），或抗Sm（高于正常值上限），或其他疾病相关自身抗体（高于正常值上限）。
  • 5. 筛选时：a) 伴或不伴狼疮性肾炎的SLE，且SLEDAI-2K≥6。 b) 严重、难治性SLE-ITP，特征为血小板计数<30×10⁹/L，或<50×10⁹/L伴有出血倾向。
  • 6. 筛选期间重要器官功能必须满足以下要求（排除与SLE相关的异常）：a) 骨髓功能必须满足：a. 中性粒细胞计数≥0.5×10⁹/L；b. 血红蛋白≥60g/L。 b) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×正常值上限，总胆红素（TBil）≤2×正常值上限。 c) 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/min（Cockcroft/Gault公式）。
  • 7. 有生育能力的女性受试者及伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须在研究治疗期间及治疗结束后至少12个月内使用医学认可的避孕措施或禁欲；有生育能力的女性受试者必须在入组前7天内血清HCG检测阴性，且不得处于哺乳期。
  • 8. 自愿参加本临床研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

  • 1. 存在或明确有中枢神经系统疾病史，如癫痫发作、癫痫、脑血管意外（缺血性/出血性）、脑水肿、瘫痪、失语、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑炎、中枢神经系统血管炎或精神疾病。 若狼疮引起的癫痫在筛选前1年内稳定无发作，可进行筛选。
  • 2. 筛选前2个月内需要血液透析或大剂量皮质类固醇治疗（泼尼松≥1.5 mg/kg/天或等效皮质类固醇治疗≥14天）。
  • 3. 大量浆膜腔积液伴有压迫症状，治疗后无法控制（如胸腔积液、腹水）。
  • 4. 筛选前两年内，患有其他活动性自身免疫疾病（如克罗恩病或类风湿关节炎）的受试者，但SLE及其相关疾病（如SLE诱发的血小板减少性紫癜或SLE相关自身免疫性溶血性贫血）、自身免疫性甲状腺疾病和继发性干燥综合征除外。
  • 5. 经骨髓穿刺和/或活检确定不符合SLE及其相关ITP标准的造血功能障碍，或已接受或等待造血干细胞/骨髓移植或器官移植的受试者。
  • 6. 曾接受过基因修饰细胞疗法（如TCR-T、CAR-T、CAR-NK细胞等）的受试者。
  • 7. 筛选前4周内使用过任何其他SLE研究药物的受试者。
  • 8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性的受试者，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者，梅毒检测阳性的受试者。
  • 9. 筛选前1个月内未控制的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg），或任何其他可能对参与研究构成显著风险的严重心血管疾病。 筛选前6个月内有以下任何心血管疾病史：QTc延长综合征或QTc间期>480 ms，完全性左束支传导阻滞，二度/三度房室传导阻滞，需要药物治疗的严重未控制心律失常，筛选前6个月内有慢性充血性心力衰竭史且NYHA≥3级，心脏射血分数<45%，心肌梗死，心脏血管成形术或支架植入术，不稳定型心绞痛，严重心包疾病，或筛选前6个月内其他临床显著心脏病。
  • 10. 筛选前6个月内有记录的症状性深静脉血栓或肺栓塞史，或存在临床显著的胸腔积液，或在呼吸环境空气时氧饱和度低于92%。
  • 11. 筛选前5年内有任何器官系统的恶性肿瘤治疗或未治疗史（不包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、甲状腺滤泡癌或乳头状癌以及其他预后良好的肿瘤）。
  • 12. 存在任何活动性感染的参与者，以及过去30天内需要全身抗菌治疗的任何感染。
  • 13. 研究者认为可能使受试者面临风险、影响治疗依从性、干扰研究执行或影响研究结果的任何其他因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：QT-019B细胞注射液

研究将从招募剂量A（1×10⁶/kg）的首位受试者开始，之后间隔14天，再招募该剂量水平的后续受试者。

完成剂量组A的剂量限制性毒性（DLT）观察期后：1) 若未观察到DLT，安全审查委员会（SRC）可选择进入剂量组B（3×10⁶/kg）。2) 若发现1例DLT，SRC可选择在剂量A增加3名受试者；若出现第2例DLT，SRC可考虑终止研究或降低剂量。3) 若在剂量A观察到2例DLT，SRC可决定终止研究或降低剂量。
药品：QT-019B细胞注射液

研究将首先在剂量A（1×10⁶/kg）中入组首位受试者，随后间隔14天再入组该剂量水平的后续受试者。

完成剂量组A的DLT观察期后：1）如未观察到DLT，SRC可选择进入剂量组B（3×10⁶/kg）。2）如发现一例DLT，SRC可选择在剂量A增加3名受试者，若出现第二例DLT，SRC可考虑终止研究或降低剂量。3）如在剂量A观察到两例DLT，SRC可决定终止研究或降低剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生剂量限制性毒性（DLT）的受试者数量
大体时间：在QT-019B给药后28天内。
剂量限制性毒性（DLT）被定义为在DLT观察期内发生的一组特定的严重（3级或更高）治疗相关毒性（包括血液学和非血液学毒性）。 DLT将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版进行分级。 该指标用于确定推荐剂量（RD）。
在QT-019B给药后28天内。
发生不良事件（AEs）的受试者数量
大体时间：从QT-019B给药至第28天（急性安全期）。
这包括治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、治疗相关不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率和严重程度。 严重程度将使用NCI-CTCAE v5.0进行评估。 这包括全身性毒性和细胞疗法特异性事件，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
从QT-019B给药至第28天（急性安全期）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2000）评分相对于基线的变化。
大体时间：第 28、60、90、180、270、360、450、540、630 和 730 天。
系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2000）是一种经过验证的临床工具，用于评估系统性红斑狼疮（SLE）的疾病活动度。 该量表评分范围从最低分0分到最高分105分。 分数越高表明结果越差（疾病活动度越高）。
第 28、60、90、180、270、360、450、540、630 和 730 天。
医师整体评估（PGA）评分相对基线的变化
大体时间：第28天、60天、90天、180天、270天、360天、450天、540天、630天和730天。
医师整体评估（PGA）是一种视觉模拟量表，由研究者用于评估患者的整体疾病活动度。 该量表范围从最低0分（无疾病活动）到最高3分（重度疾病活动）。 评分越高表明结果越差。
第28天、60天、90天、180天、270天、360天、450天、540天、630天和730天。
英国爱尔兰狼疮评估组2004指数（BILAG-2004）较基线的变化。
大体时间：第28天、60天、90天、180天、270天、360天、450天、540天、630天和730天
英国爱尔兰狼疮评估组2004（BILAG-2004）指数用于评估9个器官系统的疾病活动度。 为便于数值分析，类别评分（A-E）通常转换为总分。 该量表的评分范围为最低0分至最高72分。 分数越高表明结果越差（疾病活动度越高）。
第28天、60天、90天、180天、270天、360天、450天、540天、630天和730天
外周血中QT-019B的峰值浓度（Cmax）
大体时间：从给药后第0天到第28天。
通过qPCR/ddPCR检测，给药后外周血中QT-019B（CAR转基因拷贝）达到的最高观察浓度。 这代表了细胞产品的峰值扩增。
从给药后第0天到第28天。
QT-019B 浓度-时间曲线下面积（AUC 0-28d）
大体时间：从给药后第0天至第28天。
使用线性梯形法则计算的QT-019B在输注后前28天外周血中的总全身暴露量。
从给药后第0天至第28天。
QT-019B达到峰浓度的时间（Tmax）
大体时间：从第0天到给药后第28天。
从QT-019B输注开始到外周血中观察到最大浓度（Cmax）的时间（以天为单位）。
从第0天到给药后第28天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hangzhou Qihan Biotech Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Mengtao Li, PhD、Peking Union Medical College Hospital
  • 首席研究员：Zhu Chen, PhD、The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
  • 首席研究员：Qiubai Li, PhD、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
  • 首席研究员：Ting Zhang, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月15日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月24日

首次发布 (实际的)

2026年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月24日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QT-019B-001CN

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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