Kliininen tutkimus kaksikohdeisesta, universaalista CAR-T-soluterapiasta resistenttiin systeemiseen lupus erythematosukseen

Osallistumiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤65 vuotta seulonnassa, sukupuolta ei rajoiteta.
• 2. Potilaan diagnosoitu systeminen lupus erythematosus 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE-luokituskriteerien mukaisesti.
• 3. Täyttää refraktaarin SLE:n kriteerit: a) On saanut riittävän standardihoidon ennen seulontaa, mukaan lukien glukokortikoidit, immunosupressiiviset lääkkeet, biologiset lääkkeet. b) Refraktaari SLE määritellään vastauksen puuttumiseksi tai dokumentoiduksi haittavaikutukseksi tai sietämättömyydeksi glukokortikoideille yhdistettynä muihin immunosupressiivisiin hoitoihin. Potilaan on saanut vähintään kahden eri ei-glukokortikoidi immunosupressiivisen hoidon (ei välttämättä samanaikaisesti), joista vähintään yksi on B-soluja vähentävä biologinen lääke, kuten belimumab, rituksimab (ellei tutkija katso tällaisten lääkkeiden olevan kontraindikoituja tai lääkkeet eivät ole potilaan saatavilla).
• 4. Positiivinen serologinen testi seulontajakson aikana vähintään yhdelle seuraavista autoantikehoista: antinukleaariset vasta-aineet (ANA) titterillä ≥1:80, tai anti-dsDNA (ylittäen ylärajan), tai anti-Sm (ylittäen ylärajan), tai muut tautiin liittyvät autoantikehot (ylittäen ylärajan).
• 5. Seulonnassa: a) SLE:n kanssa tai ilman lupusnefriittiä SLEDAI-2K ≥6. b) Vakava, refraktaari SLE-ITP, jolle on ominaista verihiutaleiden määrä < 30×109/L, tai < 50×109/L, johon liittyy verenvuototaipumus.
• 6. Tärkeiden elinten toiminnot seulontajakson aikana on täytettävä seuraavat vaatimukset (pois lukien SLE:hen liittyvät poikkeamat): a) Luuydintoiminnon on täytettävä seuraavat: a. Neutrofiilien määrä ≥0,5×109/L; b. Hemoglobiini ≥60 g/L. b) Maksatoiminto: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤2×yläraja, aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2×yläraja, kokonaisbilirubiini (TBil) ≤2×yläraja. c) Munuaistoiminto: Kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft/Gault-kaava).
• 7. Lisääntymiskykyiset naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tai pidättäydyttävä seksistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä; lisääntymiskykyisten naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eikä heidän saa olla imettävinään.
• 8. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyökyky ja tekee yhteistyötä seurantatutkimusten kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Keskeisen hermoston häiriöiden läsnäolo tai varma historia, kuten kouristukset, epilepsia, aivoverenkiertohäiriö (iskeeminen/verenvuoto), aivoödeema, halvaus, afasia, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotaudit, aivontulehdus, keskeisen hermoston verisuonitulehdus tai mielisairaus. Jos lupsuksesta johtuva epilepsia on ollut vakaa ilman kouristuskohtauksia 1 vuoden ajan ennen seulontaa, seulonta voidaan suorittaa.
• 2. Tarve hemodialyysille tai suuriannoksiselle kortikosteroidihoidolle (prednisoni ≥1,5 mg/kg/päivä tai vastaava kortikosteroidihoidon annos ≥14 päivää) 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 3. Suuri määrä seroosionestettä puristusoireiden kanssa, jota ei voida hallita hoidon jälkeen (kuten pleuravesi, vatsaneste).
• 4. Kahden vuoden sisällä ennen seulontaa potilailla, joilla on muita aktiivisia autoimmuunitauteja (kuten Crohnin tauti tai reumaattinen nivelrikko), lukuun ottamatta SLE:ta ja sen liittyviä tiloja (kuten SLE:n aiheuttama trombosytopeeninen purppura tai SLE:hen liittyvä autoimmuuni hemolyyttinen anemia), sekä autoimmuuni kilpirauhassairaus ja toissijainen Sjögrenin tauti.
• 5. Hematopoeettinen toimintahäiriö, joka ei täytä SLE:n ja sen liittyvän ITP:n kriteerejä luuytimenäytteen ja/tai biopsian perusteella, tai potilaat, jotka ovat saaneet tai odottavat hematopoeeettista kantasolu-/luuytensiirtoa tai elinsiirtoa.
• 6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet geenimuunneltua soluhoidon, kuten TCR-T, CAR-T, CAR-NK-soluja ja muita.
• 7. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa muuta kokeellista lääkettä SLE:hen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• 8. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja perifeerisen veren HBV-DNA-titteri yli havaittavan ylärajan, potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni ja positiivinen perifeerisen veren HCV-RNA, potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni, potilaat, joilla on positiivinen kuppatesti.
• 9. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg) kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai mikä tahansa muu vakava sydän- ja verisuonitauti, joka saattaa aiheuttaa merkittäviä riskejä osallistumiselle tutkimukseen. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa: QTc-pidentymäoireyhtymä tai QTc-väli >480 ms, täydellinen vasemman haaran tukos, toisen/kolmannen asteen atrioventrikulaarinen tukos, vakava hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, kroonisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, NYHA ≥3, sydämen pumppausosuus <45%, sydäninfarkti, sydänvaltimon pallolaajennus tai stenttimplantti, epävakaa rintakipu, vakava perikarditaudi, tai muu kliinisesti merkittävä sydäntauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 10. Dokumentoitu historia oireellisesta syvästä laskimotukoksesta tai keuhkoveritulvasta kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai kliinisesti merkittävän pleuraveden läsnäolo, tai hapen kyllästymistaso alle 92 % hengitettyä ympäristöilmaa.
• 11. Hoidetun tai hoidottaman pahanlaatuisen kasvaimen historia missä tahansa elimistön osassa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien ihon basalisolukarsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan kanavan in situ -karsinooma, follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä ja muut hyvän ennusteen omaavat kasvaimet).
• 12. Osallistujilla, joilla on mikä tahansa aktiivinen infektio, ja mikä tahansa infektio, joka on vaatinut systemaattista antimikrobista hoitoa viimeisen 30 päivän aikana.
• 13. Mitkä tahansa muut tekijät, jotka tutkijan mielestä saattavat altistaa potilaita riskille, vaikuttaa heidän hoidon noudattamiseen, häiritä tutkimuksen toteuttamista tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.