CD30陽性再発・難治性リンパ腫患者を対象としたU29注射（CD30-CART）の臨床試験

対象者選定基準：

1. 被験者は文面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順への良好な遵守が認められること。
2. 年齢が18歳以上70歳以下（含む）で、男性または女性であること。
3. 組織学的に確認された再発または難治性リンパ腫（ホジキンリンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、その他のリンパ増殖性疾患を優先）、免疫組織化学法またはフローサイトメトリーによりCD30発現が確認されていること（陽性細胞率≥50%）。

4. 再発または難治性疾患は、以下に定義される：

   • ホジキンリンパ腫（HL）：

     1. 自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）後に寛解が得られない、または疾患進行が認められる場合；または
     2. 少なくとも2ライン以上の全身化学療法が失敗した場合；または

     3. 以下の理由によりauto-HSCTの適格性がない場合：

        1. 化学療法抵抗性（救済化学療法後に完全寛解（CR）または部分寛解（PR）が得られない）；
        2. 幹細胞採取の失敗、または研究者の判断による採取不能、重篤な併存疾患、患者によるauto-SCTの拒否。
   • 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）： 少なくとも2ライン以上の全身化学療法が失敗した場合、または治療反応後の再発。
   • その他のCD30陽性リンパ腫： 標準治療法が利用できない場合、または標準治療後の失敗。
5. 悪性リンパ腫のルガノ分類（Cheson 2014）に基づき、少なくとも1つの評価可能な病変があること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0から3であること。

7. スクリーニング時点で十分な骨髄予備能があること：

   • 絶対リンパ球数（ALC）≥ 0.3 × 10⁹/L；
   • 血小板数（PLT）≥ 30 × 10⁹/L（輸血補助値も可）。

8. 十分な臓器機能を有すること、以下に定義：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × 正常上限（ULN）；
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × ULN（腫瘍浸潤による場合は≤ 5 × ULN）；
   • 総血清ビリルビン ≤ 2 × ULN、ただしGilbert症候群を除く（総ビリルビン ≤ 3 × ULNかつ直接ビリルビン ≤ 1.5 × ULN）；
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分（CockcroftおよびGaultの式による）；
   • 呼吸困難がgrade 1以下で、室内空気酸素飽和度 > 91%；
   • 心エコーによる左室駆出率（LVEF）≥ 50%；
   • 国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULNかつ活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。
9. 妊娠可能な女性被験者は、CAR-T投与の7日前に血清または尿妊娠検査が陰性であること。 妊娠可能な性的に活発な男性および女性被験者は、研究期間中および最終投与後少なくとも1年間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
10. 白血球分離採血または採血に適した静脈アクセスがあり、白血球分離採血の禁忌がないこと。
11. 少なくとも3ヶ月以上の予測生存期間があること。

除外基準：

1. 完全寛解が3年以上持続している悪性腫瘍または上皮内癌を除き、他の悪性腫瘍の既往歴がある場合。
2. 心臓心房または心室へのリンパ腫浸潤がある場合。
3. 白血球分離採血の1週間前以内に免疫抑制剤またはコルチコステロイドを使用している場合、ただし研究者がT細胞への影響が最小と判断した場合は除く。

4. 以下のいずれかがある場合：

   • B型肝炎e抗体（HBe-Ab）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性で、HBV-DNAコピー数が定量下限を超える場合；
   • C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性で、HCV-RNAコピー数が定量下限を超える場合；
   • 梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性の場合；
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性の場合。
5. 研究者が制御困難と判断する細菌、真菌、ウイルス、マイコプラズマ、その他の感染症がある場合。
6. 現在のリンパ腫に関連しない既往または現在の中枢神経系（CNS）疾患（例：てんかん、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関連の自己免疫疾患）がある場合、ただし研究者が制御可能と判断した場合は除く。

7. インフォームドコンセント取得前12ヶ月以内に以下のいずれかがある場合：

   • 心臓血管形成術またはステント留置；
   • ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III-IV度のうっ血性心不全；
   • 研究者が臨床的に有意と判断する心筋梗塞、不安定狭心症、その他の心臓病歴；
   • スクリーニング時点でQTc間隔 > 480 ms（Fridericiaの式による計算）；
   • 心エコーによる左室駆出率（LVEF）< 50%。
8. 原発性免疫不全症がある場合。
9. 研究薬のいずれかに対する重篤な即時型過敏反応の既往歴がある場合。
10. スクリーニング前6週間以内に生ワクチンの投与を受けた場合。
11. 妊娠中または授乳中の女性である場合。
12. 活動性自己免疫疾患がある場合。
13. インフォームドコンセント取得時点で活動性急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）がある場合。
14. インフォームドコンセント取得前6ヶ月以内に同種造血幹細胞移植を受けた場合。
15. インフォームドコンセント取得前30日以内に他の介入臨床試験に参加している場合。
16. 研究者の判断により、被験者が本研究への参加に不適切とみなされるその他の状態がある場合。