Estudio Clínico de la Inyección U29 (CD30-CART) en Pacientes con Linfoma CD30-Positivo Recurrente/Refractario

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben proporcionar consentimiento informado por escrito y demostrar un buen cumplimiento de los procedimientos del estudio.
2. Edad entre 18 y 70 años, inclusive; hombres o mujeres.
3. Linfoma recidivante o refractario confirmado histológicamente (con prioridad para linfoma de Hodgkin, linfoma anaplásico de células grandes u otros trastornos linfoproliferativos), con expresión de CD30 confirmada por inmunohistoquímica o citometría de flujo (≥50% de células positivas).

4. Enfermedad recidivante o refractaria, definida como:

   • Linfoma de Hodgkin (LH):

     1. Fracaso en lograr remisión o progresión de la enfermedad después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT); O
     2. Fracaso de al menos dos líneas previas de quimioterapia sistémica; O

     3. Ineligibilidad para auto-HSCT debido a:

        1. Resistencia a la quimioterapia (fracaso en lograr RC o RP después de quimioterapia de rescate);
        2. Recolección fallida de células madre, o incapacidad evaluada por el investigador para recolectar, o comorbilidades graves, o rechazo del paciente al auto-TCMH.
   • Linfoma Anaplásico de Células Grandes (LACG): Fracaso de al menos dos líneas previas de quimioterapia sistémica o recidiva después de respuesta.
   • Otros linfomas CD30+: No hay opciones de tratamiento estándar disponibles, o fracaso después de terapia estándar.
5. Al menos una lesión evaluable según la Clasificación de Lugano para Linfomas Malignos (Cheson 2014).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.

7. Reserva medular adecuada en el cribado:

   • Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0.3 × 10⁹/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (se aceptan valores con soporte de transfusión).

8. Función orgánica adecuada, definida como:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si se debe a infiltración tumoral);
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2 × LSN, excepto para síndrome de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1.5 × LSN);
   • Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft y Gault);
   • No más de disnea grado 1, y saturación de oxígeno > 91% en aire ambiente;
   • Función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en ecocardiograma;
   • Razón Normalizada Internacional (RNI) ≤ 1.5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1.5 × LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la infusión de CAR-T. Todos los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben acordar usar anticoncepción efectiva durante todo el estudio y durante al menos 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Acceso venoso adecuado para leucaféresis o extracción de sangre, y sin contraindicaciones para leucaféresis.
11. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto neoplasias malignas en remisión completa durante > 3 años o carcinoma in situ.
2. Infiltración linfomatosa de aurículas o ventrículos cardíacos.
3. Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides dentro de 1 semana antes de la leucaféresis, a menos que el investigador determine que el impacto en las células T es mínimo.

4. Presencia de cualquiera de los siguientes:

   • Anticuerpo contra el antígeno e de hepatitis B (Ac-HBe) y/o anticuerpo contra el antígeno core de hepatitis B (Ac-HBc) positivos con número de copias de ADN-VHB por encima del límite inferior de cuantificación;
   • Anticuerpo contra hepatitis C (Ac-VHC) positivo con número de copias de ARN-VHC por encima del límite inferior de cuantificación;
   • Anticuerpo contra Treponema pallidum (Ac-TP) positivo;
   • Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
5. Infección bacteriana, fúngica, viral, por micoplasma u otro tipo que el investigador considere difícil de controlar.
6. Enfermedad previa o actual del sistema nervioso central (SNC) no relacionada con el linfoma actual, como convulsiones, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC, a menos que el investigador considere que es controlable.

7. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses previos a la firma del consentimiento informado:

   • Angioplastia o colocación de stent cardíaco;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto de miocardio, angina inestable u otra historia cardíaca clínicamente significativa según el investigador;
   • Intervalo QTc > 480 ms (calculado usando la fórmula de Fridericia) en el cribado;
   • Función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en ecocardiograma.
8. Inmunodeficiencia primaria.
9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los fármacos del estudio.
10. Administración de una vacuna viva dentro de las 6 semanas previas al cribado.
11. Mujer embarazada o en período de lactancia.
12. Enfermedad autoinmune activa.
13. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa al momento de firmar el consentimiento informado.
14. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado.
15. Participación en cualquier otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
16. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.