Klinická studie injekce U29 (CD30-CART) u pacientů s CD30-pozitivním relabovaným/refrakterním lymfomem

Kriteria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas a prokázat dobrou dodržování postupů studie.
2. Věk mezi 18 a 70 lety včetně; muž nebo žena.
3. Histologicky potvrzený relabovaný nebo refrakterní lymfom (s prioritou pro Hodgkinův lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom nebo jiné lymfoproliferativní poruchy), s expresí CD30 potvrzenou imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií (≥50 % pozitivních buněk).

4. Relabované nebo refrakterní onemocnění, definované jako:

   • **Hodgkinův lymfom (HL):**

     1. Neúspěch dosažení remise nebo progrese onemocnění po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT); NEBO
     2. Neúspěch alespoň dvou předchozích linií systémové chemoterapie; NEBO

     3. Nevhodnost pro auto-HSCT z důvodu:

        1. Rezistence na chemoterapii (neúspěch dosažení CR nebo PR po záchranné chemoterapii);
        2. Neúspěšná sběr kmenových buněk, nebo posouzení vyšetřovatelem neschopnosti sběru, nebo závažné komorbidity, nebo odmítnutí auto-SCT pacientem.
   • **Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL):** Neúspěch alespoň dvou předchozích linií systémové chemoterapie nebo relaps po odpovědi.
   • **Jiné CD30+ lymfomy:** Nejsou k dispozici standardní léčebné možnosti, nebo neúspěch po standardní terapii.
5. Alespoň jedno hodnotitelné ložisko podle Lugano klasifikace pro maligní lymfomy (Cheson 2014).
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3.

7. Dostatečná rezerva kostní dřeně při screeningu:

   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/l;
   • Počet trombocytů (PLT) ≥ 30 × 10⁹/l (přijatelné jsou hodnoty podpořené transfuzí).

8. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN);
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud je způsobeno nádorovou infiltrací);
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 2 × ULN, kromě Gilbertova syndromu (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN);
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vzorec Cockcroft a Gault);
   • Ne více než stupeň 1 dušnosti a saturace kyslíkem > 91 % při pokojovém vzduchu;
   • Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 % na echokardiogramu;
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před infuzí CAR-T. Všechny sexuálně aktivní muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 1 roku po poslední dávce studijní léčby.
10. Dostatečný žilní přístup pro leukafézi nebo odběr krve a žádné kontraindikace k leukafézi.
11. Očekávaná doba přežití alespoň 3 měsíce.

Kriteria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiného maligního onemocnění, kromě malignit v úplné remisi > 3 roky nebo karcinomu in situ.
2. Infiltrace lymfomem do srdečních předsíní nebo komor.
3. Použití imunosupresivních látek nebo kortikosteroidů do 1 týdne před leukafézí, pokud vyšetřovatel neurčí, že vliv na T buňky je minimální.

4. Přítomnost kterékoli z následujících:

   • Pozitivní protilátka proti hepatitidě B e (HBe-Ab) a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBc-Ab) s počtem kopií HBV-DNA nad dolní hranicí kvantifikace;
   • Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) s počtem kopií HCV-RNA nad dolní hranicí kvantifikace;
   • Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP-Ab);
   • Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV).
5. Bakteriální, plísňová, virová, mykoplazmatická nebo jiný typ infekce, který vyšetřovatel posoudí jako obtížně kontrolovatelný.
6. Předchozí nebo současné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nesouvisející s aktuálním lymfomem, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, onemocnění mozečku nebo jakékoli autoimunitní onemocnění související s CNS, pokud vyšetřovatel neposoudí, že je kontrolovatelné.

7. Kterákoli z následujících do 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování;
   • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV;
   • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiná klinicky významná srdeční anamnéza podle posouzení vyšetřovatele;
   • Interval QTc > 480 ms (vypočtený pomocí Fridericiova vzorce) při screeningu;
   • Leuková ejekční frakce (LVEF) < 50 % na echokardiogramu.
8. Primární imunodeficience.
9. Anamnéza závažné okamžité přecitlivělosti na kteroukoli ze studijních léčiv.
10. Podání živé vakcíny do 6 týdnů před screeningem.
11. Těhotná nebo kojící žena.
12. Aktivní autoimunitní onemocnění.
13. Aktivní akutní nebo chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) v době podpisu informovaného souhlasu.
14. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
15. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
16. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.