Étude clinique de l'injection U29 (CD30-CART) chez les patients atteints de lymphome récidivant/réfractaire CD30-positif

Critères d'inclusion :

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit et démontrer une bonne observance des procédures de l'étude.
2. Âge compris entre 18 et 70 ans, inclus ; homme ou femme.
3. Lymphome rechuté ou réfractaire confirmé histologiquement (avec priorité pour le lymphome de Hodgkin, le lymphome anaplasique à grandes cellules ou d'autres troubles lymphoprolifératifs), avec expression du CD30 confirmée par immunohistochimie ou cytométrie en flux (≥50 % de cellules positives).

4. Maladie rechutée ou réfractaire, définie comme :

   • Lymphome de Hodgkin (LH) :

     1. Échec à obtenir une rémission ou progression de la maladie après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH) ; OU
     2. Échec d'au moins deux lignes antérieures de chimiothérapie systémique ; OU

     3. Inéligibilité pour une auto-GCSH due à :

        1. Résistance à la chimiothérapie (échec à obtenir une RC ou une RP après une chimiothérapie de rattrapage) ;
        2. Échec de la collecte de cellules souches, ou incapacité à collecter estimée par l'investigateur, ou comorbidités sévères, ou refus du patient pour une auto-GCSH.
   • Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) : Échec d'au moins deux lignes antérieures de chimiothérapie systémique ou rechute après réponse.
   • Autres lymphomes CD30+ : Aucune option de traitement standard disponible, ou échec après un traitement standard.
5. Au moins une lésion évaluable selon la classification de Lugano pour les lymphomes malins (Cheson 2014).
6. État général (selon l'ECOG) de 0 à 3.

7. Réserve médullaire adéquate au dépistage :

   • Numération lymphocytaire absolue (NLA) ≥ 0,3 × 10⁹/L ;
   • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (les valeurs soutenues par transfusion sont acceptables).

8. Fonction organique adéquate, définie comme :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si due à une infiltration tumorale) ;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 2 × LSN, sauf pour le syndrome de Gilbert (bilirubine totale ≤ 3 × LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft et Gault) ;
   • Pas plus qu'une dyspnée de grade 1, et une saturation en oxygène > 91 % à l'air ambiant ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % à l'échocardiographie ;
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'infusion de CAR-T.
   Tous les hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 1 an après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Accès veineux adéquat pour la leucaphérèse ou le prélèvement sanguin, et aucune contre-indication à la leucaphérèse.
11. Survie attendue d'au moins 3 mois.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'une autre malignité, sauf pour les malignités en rémission complète depuis > 3 ans ou le carcinome in situ.
2. Infiltration lymphomateuse des oreillettes ou ventricules cardiaques.
3. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes dans la semaine précédant la leucaphérèse, sauf si l'investigateur estime que l'impact sur les lymphocytes T est minime.

4. Présence de l'une des conditions suivantes :

   • Anticorps anti-antigène e de l'hépatite B (anti-HBe) et/ou anticorps anti-antigène core de l'hépatite B (anti-HBc) positifs avec un nombre de copies d'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de quantification ;
   • Anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) positif avec un nombre de copies d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de quantification ;
   • Anticorps anti-Treponema pallidum (anti-TP) positif ;
   • Test d'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
5. Infection bactérienne, fongique, virale, à mycoplasme ou autre type d'infection jugée par l'investigateur difficile à contrôler.
6. Maladie du système nerveux central (SNC) antérieure ou actuelle non liée au lymphome actuel, telle que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune liée au SNC, sauf si jugée contrôlable par l'investigateur.

7. L'une des conditions suivantes dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé :

   • Angioplastie ou pose de stent cardiaque ;
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
   • Infarctus du myocarde, angine instable, ou autre antécédent cardiaque cliniquement significatif jugé par l'investigateur ;
   • Intervalle QTc > 480 ms (calculé à l'aide de la formule de Fridericia) au dépistage ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie.
8. Immunodéficience primaire.
9. Antécédent de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des médicaments à l'étude.
10. Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
11. Femme enceinte ou allaitante.
12. Maladie auto-immune active.
13. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active au moment de la signature du consentement éclairé.
14. Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
15. Participation à tout autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
16. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cette étude.