Klinische Studie mit U29-Injektion (CD30-CART) bei Patienten mit CD30-positivem rezidiviertem/refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und eine gute Compliance mit den Studienverfahren nachweisen.
2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren einschließlich; männlich oder weiblich.
3. Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres Lymphom (mit Priorität für Hodgkin-Lymphom, anaplastisches großzelliges Lymphom oder andere lymphoproliferative Erkrankungen), mit CD30-Expression, bestätigt durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie (≥50% positive Zellen).

4. Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, definiert als:

   • Hodgkin-Lymphom (HL):

     1. Versagen, eine Remission zu erreichen oder Krankheitsprogression nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (auto-HSCT); ODER
     2. Versagen von mindestens zwei vorherigen Linien systemischer Chemotherapie; ODER

     3. Nichteignung für auto-HSCT aufgrund von:

        1. Chemotherapieresistenz (Versagen, eine CR oder PR nach Salvage-Chemotherapie zu erreichen);
        2. Gescheiterte Stammzellsammlung oder vom Prüfer eingeschätzte Unfähigkeit zur Sammlung oder schwere Komorbiditäten oder Patientenverweigerung der auto-SCT.
   • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL): Versagen von mindestens zwei vorherigen Linien systemischer Chemotherapie oder Rezidiv nach Ansprechen.
   • Andere CD30+ Lymphome: Keine Standardbehandlungsoptionen verfügbar oder Versagen nach Standardtherapie.
5. Mindestens eine bewertbare Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation für maligne Lymphome (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 3.

7. Ausreichende Knochenmarkreserve beim Screening:

   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (transfusionsgestützte Werte sind akzeptabel).

8. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN);
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn aufgrund von Tumorinfiltration);
   • Gesamt-Serumbilirubin ≤ 2 × ULN, außer bei Gilbert-Syndrom (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-und-Gault-Formel);
   • Nicht mehr als Grad-1-Dyspnoe und Sauerstoffsättigung > 91% bei Raumluft;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% im Echokardiogramm;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der CAR-T-Infusion einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Alle sexuell aktiven Männer und Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
10. Ausreichender venöser Zugang für Leukapherese oder Blutentnahme und keine Kontraindikationen für Leukapherese.
11. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer anderen Malignität, außer Malignitäten in kompletter Remission für > 3 Jahre oder Carcinoma in situ.
2. Lymphominfiltration der Herzvorhöfe oder -kammern.
3. Verwendung von immunsuppressiven Mitteln oder Kortikosteroiden innerhalb von 1 Woche vor der Leukapherese, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass die Auswirkung auf T-Zellen minimal ist.

4. Vorhandensein eines der folgenden:

   • Positiver Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) mit HBV-DNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze;
   • Positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) mit HCV-RNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze;
   • Positiver Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab);
   • Positiver Humanes-Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörpertest.
5. Bakterielle, pilzliche, virale, mykoplasmale oder andere Infektion, die vom Prüfer als schwer kontrollierbar eingeschätzt wird.
6. Frühere oder aktuelle Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die nicht mit dem aktuellen Lymphom zusammenhängt, wie Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede ZNS-bezogene Autoimmunerkrankung, es sei denn, vom Prüfer als kontrollierbar eingeschätzt.

7. Eines der folgenden innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung:

   • Koronarangioplastie oder Stentimplantation;
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV kongestive Herzinsuffizienz;
   • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante kardiale Anamnese, wie vom Prüfer eingeschätzt;
   • QTc-Intervall > 480 ms (berechnet mit der Fridericia-Formel) beim Screening;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% im Echokardiogramm.
8. Primärer Immundefekt.
9. Anamnese einer schweren Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Studienmedikamente.
10. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
11. Schwangere oder stillende Frau.
12. Aktive Autoimmunerkrankung.
13. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
14. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
15. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
16. Jeglicher andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.