Klinisk studie av U29-injeksjon (CD30-CART) hos pasienter med CD30-positiv relapserende/refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må gi skriftlig informert samtykke og vise god etterlevelse av studieprosedyrer.
2. Alder mellom 18 og 70 år, inkludert; mann eller kvinne.
3. Histologisk bekreftet tilbakefallende eller refraktær lymfom (med prioritet for Hodgkins lymfom, anaplastisk storcellet lymfom, eller andre lymfoproliferative sykdommer), med CD30-uttrykk bekreftet ved immunhistokjemi eller flowcytometri (≥50 % positive celler).

4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert som:

   • Hodgkins lymfom (HL):

     1. Manglende oppnåelse av remisjon eller sykdomsprogresjon etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT); ELLER
     2. Svikt på minst to tidligere linjer med systemisk kjemoterapi; ELLER

     3. Uegnethet for auto-HSCT på grunn av:

        1. Kjemoterapiresistens (manglende oppnåelse av CR eller PR etter redningskjemoterapi);
        2. Mislykket stamcelleinnsamling, eller undersøker-vurdert manglende evne til innsamling, eller alvorlige komorbiditeter, eller pasientens avvisning av auto-SCT.
   • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL): Svikt på minst to tidligere linjer med systemisk kjemoterapi eller tilbakefall etter respons.
   • Andre CD30+ lymfomer: Ingen standard behandlingsalternativer tilgjengelig, eller svikt etter standardterapi.
5. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen for maligne lymfomer (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3.

7. Tilstrekkelig benmargreserve ved screening:

   • Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Blodplatelantall (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (transfusjonsstøttede verdier er akseptable).

8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis på grunn av tumorinfiltrasjon);
   • Totalt serum-bilirubin ≤ 2 × ULN, unntatt Gilberts syndrom (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER kreatininklarering ≥ 60 mL/min (Cockcroft og Gault formel);
   • Ikke mer enn grad 1 dyspné, og oksygenmetning > 91 % på romluft;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % på ekkokardiogram;
   • Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før CAR-T-infusjon. Alle seksuelt aktive menn og kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 1 år etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Tilstrekkelig venetilgang for leukafarese eller blodprøvetaking, og ingen kontraindikasjoner for leukafarese.
11. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med annen malignitet, unntatt maligniteter i full remisjon i > 3 år eller carcinoma in situ.
2. Lymfominfiltrasjon i hjerteforkamre eller ventrikler.
3. Bruk av immunsuppressive midler eller kortikosteroider innen 1 uke før leukafarese, med mindre undersøkeren vurderer at påvirkningen på T-celler er minimal.

4. Tilstedeværelse av noen av følgende:

   • Positiv hepatitt B e-antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab) med HBV-DNA-kopitall over nedre grense for kvantifisering;
   • Positiv hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) med HCV-RNA-kopitall over nedre grense for kvantifisering;
   • Positiv Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab);
   • Positivt human immunsviktvirus (HIV)-antistoftest.
5. Bakteriell, sopp-, virus-, mykoplasme- eller annen type infeksjon som vurderes av undersøkeren som vanskelig å kontrollere.
6. Tidligere eller nåværende sentralnervesystem (CNS)-sykdom ikke relatert til nåværende lymfom, som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellær sykdom, eller enhver CNS-relatert autoimmun sykdom, med mindre vurdert av undersøkeren som kontrollerbar.

7. Noen av følgende innen 12 måneder før signering av informert samtykke:

   • Hjerteangioplasti eller stentimplantasjon;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestivt hjertesvikt;
   • Myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, eller annen klinisk signifikant kardiologisk historie som vurderes av undersøkeren;
   • QTc-intervall > 480 ms (beregnet ved Fridericia-formelen) ved screening;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % på ekkokardiogram.
8. Primær immunsvikt.
9. Historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av studiemedikamentene.
10. Administrasjon av levende vaksine innen 6 uker før screening.
11. Gravid eller ammende kvinne.
12. Aktiv autoimmun sykdom.
13. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host sykdom (GVHD) ved tidspunktet for signering av informert samtykke.
14. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før signering av informert samtykke.
15. Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før signering av informert samtykke.
16. Enhver annen tilstand som, etter undersøkerens mening, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.