Клиническое исследование инъекции U29 (CD30-CART) у пациентов с CD30-положительным рецидивирующим/рефрактерным лимфомой

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие и продемонстрировать хорошее соблюдение процедур исследования.
2. Возраст от 18 до 70 лет включительно; мужской или женский пол.
3. Гистологически подтверждённая рецидивирующая или рефрактерная лимфома (с приоритетом для лимфомы Ходжкина, анапластической крупноклеточной лимфомы или других лимфопролиферативных заболеваний) с подтверждённой экспрессией CD30 методом иммуногистохимии или проточной цитометрии (≥50% положительных клеток).

4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое как:

   • Лимфома Ходжкина (ЛХ):

     1. Недостижение ремиссии или прогрессирование заболевания после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК); ИЛИ
     2. Неэффективность как минимум двух предыдущих линий системной химиотерапии; ИЛИ

     3. Непригодность для ауто-ТГСК из-за:

        1. Резистентности к химиотерапии (недостижение полной или частичной ремиссии после химиотерапии спасения);
        2. Неудачного сбора стволовых клеток, или оценки исследователем невозможности сбора, или тяжёлых сопутствующих заболеваний, или отказа пациента от ауто-ТГСК.
   • Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ): Неэффективность как минимум двух предыдущих линий системной химиотерапии или рецидив после ответа.
   • Другие CD30+ лимфомы: Отсутствие доступных стандартных вариантов лечения или неэффективность после стандартной терапии.
5. По крайней мере одно оцениваемое поражение согласно классификации Лугано для злокачественных лимфом (Cheson 2014).
6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.

7. Адекватный резерв костного мозга при скрининге:

   • Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) ≥ 0,3 × 10⁹/л;
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 30 × 10⁹/л (допустимы значения с поддержкой трансфузией).

8. Адекватная функция органов, определяемая как:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если обусловлено опухолевой инфильтрацией);
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 2 × ВГН, за исключением синдрома Жильбера (общий билирубин ≤ 3 × ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН);
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   • Не более 1-й степени одышки и насыщение кислородом > 91% на комнатном воздухе;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии;
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до инфузии CAR-T-клеток. Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и как минимум в течение 1 года после последней дозы исследуемого лечения.
10. Адекватный венозный доступ для лейкафереза или забора крови и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу.
11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Наличие другого злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований в полной ремиссии > 3 лет или карциномы in situ.
2. Инфильтрация лимфомой предсердий или желудочков сердца.
3. Применение иммуносупрессивных препаратов или кортикостероидов в течение 1 недели до лейкафереза, если только исследователь не определит, что влияние на T-клетки минимально.

4. Наличие любого из следующих состояний:

   • Положительные антитела к HBe (HBe-Ab) и/или антитела к HBc (HBc-Ab) с количеством копий ДНК HBV выше нижнего предела количественного определения;
   • Положительные антитела к HCV (HCV-Ab) с количеством копий РНК HCV выше нижнего предела количественного определения;
   • Положительные антитела к Treponema pallidum (TP-Ab);
   • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Бактериальная, грибковая, вирусная, микоплазменная или другая инфекция, которую, по мнению исследователя, трудно контролировать.
6. Предыдущее или текущее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), не связанное с текущей лимфомой, такое как судороги, ишемия/кровоизлияние в мозг, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с ЦНС, если только исследователь не сочтёт его контролируемым.

7. Любое из следующих состояний в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия:

   • Ангиопластика или стентирование сердца;
   • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другая клинически значимая сердечная история, по мнению исследователя;
   • Интервал QTc > 480 мс (рассчитанный по формуле Фридерисии) при скрининге;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии.
8. Первичный иммунодефицит.
9. Наличие в анамнезе тяжёлой немедленной реакции гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов.
10. Введение живой вакцины в течение 6 недель до скрининга.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Активное аутоиммунное заболевание.
13. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на момент подписания информированного согласия.
14. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
15. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.