Klinisk studie av U29-injektion (CD30-CART) hos patienter med CD30-positiv recidiverande/refraktär lymfom

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ge skriftligt informerat samtycke och visa god följsamhet med studieprocedurerna.
2. Ålder mellan 18 och 70 år, inklusive; manligt eller kvinnligt kön.
3. Histologiskt bekräftad återfallande eller refraktär lymfom (med prioritet för Hodgkins lymfom, anaplastiskt stencelligt lymfom eller andra lymfoproliferativa sjukdomar), med CD30-uttryck bekräftat genom immunohistokemi eller flödescytometri (≥50% positiva celler).

4. Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad som:

   • **Hodgkins Lymfom (HL):**

     1. Misslyckande att uppnå remission eller sjukdomsprogression efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT); ELLER
     2. Misslyckande med minst två tidigare linjer av systemisk kemoterapi; ELLER

     3. Obehörighet för auto-HSCT på grund av:

        1. Kemoterapiresistens (misslyckande att uppnå CR eller PR efter räddningskemoterapi);
        2. Misslyckad stamcellsinsamling, eller utredarbedömd oförmåga att samla in, eller allvarliga komorbiditeter, eller patientvägran av auto-SCT.
   • **Anaplastiskt Stencelligt Lymfom (ALCL):** Misslyckande med minst två tidigare linjer av systemisk kemoterapi eller återfall efter respons.
   • **Andra CD30+ lymfom:** Inga standardbehandlingsalternativ tillgängliga, eller misslyckande efter standardterapi.
5. Minst en utvärderbar lesion enligt Lugano-klassificeringen för maligna lymfom (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 3.

7. Tillräckligt benmärgsreserv vid screening:

   • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0.3 × 10⁹/L;
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (transfusionsstödda värden är acceptabla).

8. Tillräcklig organfunktion, definierad som:

   • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN);
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN om på grund av tumörinfiltration);
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2 × ULN, undantaget Gilberts syndrom (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN och direkt bilirubin ≤ 1.5 × ULN);
   • Serumkreatinin ≤ 1.5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft och Gault formel);
   • Inte mer än grad 1 dyspné, och syremättnad > 91% på rumluft;
   • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% på ekkardiogram;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före CAR-T infusion. Alla sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i minst 1 år efter sista dosen av studiebehandlingen.
10. Tillräcklig venös åtkomst för leukaféres eller blodinsamling, och inga kontraindikationer för leukaféres.
11. Förväntad överlevnad på minst 3 månader.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare annan malignitet, förutom maligniteter i komplett remission > 3 år eller carcinoma in situ.
2. Lymfominfiltration i hjärtats förmak eller kammare.
3. Användning av immunsuppressiva medel eller kortikosteroider inom 1 vecka före leukaféres, om inte utredaren bedömer att påverkan på T-celler är minimal.

4. Närvaro av något av följande:

   • Positivt hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBc-Ab) med HBV-DNA kopianummer över nedre kvantifieringsgräns;
   • Positivt hepatit C antikropp (HCV-Ab) med HCV-RNA kopianummer över nedre kvantifieringsgräns;
   • Positivt Treponema pallidum antikropp (TP-Ab);
   • Positivt humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest.
5. Bakteriell, svamp-, virus-, mykoplasmal eller annan typ av infektion som bedöms av utredaren vara svår att kontrollera.
6. Tidigare eller nuvarande centralnervsystem (CNS) sjukdom som inte är relaterad till nuvarande lymfom, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon CNS-relaterad autoimmun sjukdom, om inte bedömd av utredaren vara kontrollerbar.

7. Något av följande inom 12 månader före undertecknande av informerat samtycke:

   • Hjärtangioplasti eller stentning;
   • New York Heart Association (NYHA) klass III-IV kongestiv hjärtsvikt;
   • Myokardinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtanamnes som bedöms av utredaren;
   • QTc-intervall > 480 ms (beräknat med Fridericia-formeln) vid screening;
   • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% på ekkardiogram.
8. Primär immunbrist.
9. Tidigare allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av studieläkemedlen.
10. Administration av levande vaccin inom 6 veckor före screening.
11. Gravid eller ammande kvinna.
12. Aktiv autoimmun sjukdom.
13. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host sjukdom (GVHD) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
14. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke.
15. Deltagande i någon annan interventionsstudie inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke.
16. Något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.