Klinische studie van U29-injectie (CD30-CART) bij patiënten met CD30-positief recidiverend/refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en goede naleving van de studievoorwaarden aantonen.
2. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar, inclusief; mannelijk of vrouwelijk.
3. Histologisch bevestigd recidiverend of refractair lymfoom (met prioriteit voor de ziekte van Hodgkin, anaplastisch grootcellig lymfoom, of andere lymfoproliferatieve aandoeningen), met CD30-expressie bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie (≥50% positieve cellen).

4. Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als:

   • Ziekte van Hodgkin (HL):

     1. Falen om remissie te bereiken of ziekteprogressie na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT); OF
     2. Falen van ten minste twee eerdere lijnen systemische chemotherapie; OF

     3. Niet in aanmerking komen voor auto-HSCT vanwege:

        1. Chemotherapieresistentie (falen om CR of PR te bereiken na salvage-chemotherapie);
        2. Mislukte stamcelcollectie, of door de onderzoeker beoordeelde onmogelijkheid tot collectie, of ernstige comorbiditeiten, of weigering van auto-SCT door de patiënt.
   • Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL): Falen van ten minste twee eerdere lijnen systemische chemotherapie of recidief na respons.
   • Andere CD30+ lymfomen: Geen standaard behandelingsopties beschikbaar, of falen na standaardtherapie.
5. Ten minste één evalueerbare laesie volgens de Lugano-classificatie voor maligne lymfomen (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 3.

7. Voldoende beenmergreserve bij screening:

   • Absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (transfusie-ondersteunde waarden zijn acceptabel).

8. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN indien door tumorinfiltratie);
   • Totaal serum bilirubine ≤ 2 × ULN, behalve bij het syndroom van Gilbert (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN);
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN OF creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft en Gault formule);
   • Niet meer dan graad 1 dyspneu, en zuurstofsaturatie > 91% op kamertemperatuur;
   • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% op echocardiogram;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de CAR-T-infusie een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap hebben.
   Alle seksueel actieve mannen en vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de studie en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Voldoende veneuze toegang voor leukafese of bloedafname, en geen contra-indicaties voor leukafese.
11. Verwachte overleving van ten minste 3 maanden.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van een andere maligniteit, behalve maligniteiten in volledige remissie > 3 jaar of carcinoma in situ.
2. Lymfoominfiltratie van de hartboezems of hartkamers.
3. Gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden binnen 1 week voorafgaand aan leukafese, tenzij de onderzoeker bepaalt dat de impact op T-cellen minimaal is.

4. Aanwezigheid van een van de volgende:

   • Positieve hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) met HBV-DNA-kopieaantal boven de onderste kwantificeringslimiet;
   • Positieve hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) met HCV-RNA-kopieaantal boven de onderste kwantificeringslimiet;
   • Positief Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab);
   • Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaamtest.
5. Bacteriële, schimmel-, virale, mycoplasma- of andere type infectie die door de onderzoeker als moeilijk te controleren wordt beoordeeld.
6. Eerdere of huidige centrale zenuwstelsel (CZS)-ziekte die niet gerelateerd is aan het huidige lymfoom, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellair ziektebeeld, of enige CZS-gerelateerde auto-immuunziekte, tenzij door de onderzoeker als beheersbaar wordt beoordeeld.

7. Een van de volgende binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming:

   • Cardiale angioplastiek of stenting;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV congestief hartfalen;
   • Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, of andere klinisch significante cardiale voorgeschiedenis zoals beoordeeld door de onderzoeker;
   • QTc-interval > 480 ms (berekend met de Fridericia-formule) bij screening;
   • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% op echocardiogram.
8. Primaire immunodeficiëntie.
9. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de studiegeneesmiddelen.
10. Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan screening.
11. Zwangere of lacterende vrouw.
12. Actieve auto-immuunziekte.
13. Actieve acute of chronische graft-versus-host ziekte (GVHD) op het moment van ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
14. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
15. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
16. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.