U29注射液（CD30-CART）治疗CD30阳性复发/难治性淋巴瘤患者的临床研究

纳入标准：

1. 受试者必须提供书面知情同意，并表现出对研究程序的良好依从性。
2. 年龄在18至70岁之间（含）；男性或女性。
3. 经组织学证实的复发或难治性淋巴瘤（优先考虑霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤或其他淋巴细胞增殖性疾病），通过免疫组织化学或流式细胞术确认CD30表达（≥50%阳性细胞）。

4. 复发或难治性疾病，定义为：

   • **霍奇金淋巴瘤（HL）：**

     1. 自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后未达到缓解或疾病进展；或
     2. 至少两种既往全身化疗方案失败；或

     3. 由于以下原因不适合进行auto-HSCT：

        1. 化疗耐药（挽救性化疗后未达到CR或PR）；
        2. 干细胞采集失败，或研究者评估无法采集，或严重合并症，或患者拒绝自体干细胞移植。
   • **间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：** 至少两种既往全身化疗方案失败或缓解后复发。
   • **其他CD30+淋巴瘤：** 无标准治疗方案可用，或标准治疗后失败。
5. 根据恶性淋巴瘤卢加诺分类（Cheson 2014），至少有一个可评估病灶。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至3。

7. 筛选时骨髓储备充足：

   • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥ 0.3 × 10⁹/L；
   • 血小板计数（PLT）≥ 30 × 10⁹/L（允许输血支持的值）。

8. 器官功能充足，定义为：

   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3 × 正常值上限（ULN）；
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3 × ULN（若因肿瘤浸润，≤ 5 × ULN）；
   • 血清总胆红素 ≤ 2 × ULN，吉尔伯特综合征除外（总胆红素 ≤ 3 × ULN且直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN）；
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft和Gault公式）；
   • 呼吸困难不超过1级，且室内空气下氧饱和度 > 91%；
   • 超声心动图左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
   • 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN。
9. 有生育能力的女性受试者必须在CAR-T输注前7天内血清或尿液妊娠试验呈阴性。所有有生育能力的性活跃男性和女性必须同意在整个研究期间及末次研究治疗后至少1年内使用有效避孕措施。
10. 有足够的静脉通路用于白细胞分离术或采血，且无白细胞分离术禁忌症。
11. 预期生存期至少3个月。

排除标准：

1. 有其他恶性肿瘤病史，除非完全缓解 > 3年或原位癌。
2. 淋巴瘤浸润心脏心房或心室。
3. 白细胞分离术前1周内使用免疫抑制剂或皮质类固醇，除非研究者确定对T细胞影响极小。

4. 存在以下任何情况：

   • 乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性且HBV-DNA拷贝数高于定量下限；
   • 丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA拷贝数高于定量下限；
   • 梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；
   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
5. 研究者认为难以控制的细菌、真菌、病毒、支原体或其他类型感染。
6. 既往或当前与当前淋巴瘤无关的中枢神经系统（CNS）疾病，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何CNS相关自身免疫性疾病，除非研究者认为可控。

7. 签署知情同意书前12个月内发生以下任何情况：

   • 心脏血管成形术或支架植入；
   • 纽约心脏协会（NYHA）III-IV级充血性心力衰竭；
   • 心肌梗死、不稳定型心绞痛或研究者认为其他临床显著的心脏病史；
   • 筛选时QTc间期 > 480 ms（使用Fridericia公式计算）；
   • 超声心动图左心室射血分数（LVEF）< 50%。
8. 原发性免疫缺陷。
9. 对任何研究药物有严重速发型超敏反应史。
10. 筛选前6周内接种过活疫苗。
11. 怀孕或哺乳期女性。
12. 活动性自身免疫性疾病。
13. 签署知情同意书时存在活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
14. 签署知情同意书前6个月内接受过异基因造血干细胞移植。
15. 签署知情同意书前30天内参与过任何其他干预性临床试验。
16. 研究者认为使受试者不适合参与本研究的任何其他情况。