U29-ruisketta (CD30-CART) koskeva kliininen tutkimus CD30-positiivisen uusiutuvan/refraktaarisen lymfooman potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilöiden on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja osoitettava hyvä yhteistyökyky tutkimusmenettelyissä.
2. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien); mies- tai naispuolinen.
3. Histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktoori lymfooma (prioriteetti Hodgkinin lymfoomalle, anaplastiselle suurisolu-lymfoomalle tai muille lymfoproliferatiivisille sairauksille), jonka CD30-ilmentymä on vahvistettu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla (≥50 % positiivisia soluja).

4. Uusiutunut tai refraktoori sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • **Hodgkinin lymfooma (HL):**

     1. Remission saavuttamatta jättäminen tai sairauden eteneminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (auto-HSCT) jälkeen; TAI
     2. Vähintään kahden aiemman systemaattisen kemoterapian linjan epäonnistuminen; TAI

     3. Kelpoisuuden puute auto-HSCT:lle seuraavista syistä:

        1. Kemoterapiaresistenssi (CR:n tai PR:n saavuttamatta jättäminen pelastuskemoterapian jälkeen);
        2. Epäonnistunut kantasolun keräys, tutkijan arvioima keräyksen mahdottomuus, vakavat komorbiditeetit tai potilaan kieltäytyminen auto-SCT:stä.
   • **Anaplastinen suurisolu-lymfooma (ALCL):** Vähintään kahden aiemman systemaattisen kemoterapian linjan epäonnistuminen tai uusiutuminen vastauksen jälkeen.
   • **Muut CD30+ lymfoomat:** Ei saatavilla olevia standardihoidon vaihtoehtoja tai epäonnistuminen standardihoidon jälkeen.
5. Vähintään yksi arvioitava leesio Luganon luokituksen mukaisesti pahanlaatuisille lymfoomille (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–3.

7. Riittävä luuydinreservi seulonnassa:

   • Absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/l;
   • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 30 × 10⁹/l (transfuusiota tuetut arvot hyväksytään).

8. Riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN);
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jos johtuu kasvaimen tunkeutumisesta);
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN);
   • Seerumikreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava);
   • Enintään asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio > 91 % huoneilmassa;
   • Vasemman kammion poiskulutostekijä (LVEF) ≥ 50 % ekokardiografiassa;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Lasten tekovoimaisilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viimeistään 7 päivää ennen CAR-T-infuusiota. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten lasten tekovoimaisten miesten ja naisten on sovittava käyttävänsä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Riittävä laskimopääsy leukafereesiin tai verenottoon, eikä ole esteitä leukafereesille.
11. Ennustettu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta yli 3 vuotta täydellisessä remissiossa olleita pahanlaatuisia kasvaimia tai karsinooma in situa.
2. Lymfooman tunkeutuminen sydämen eteisiin tai kammioihin.
3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai kortikosteroidien käyttö viimeisen viikon aikana ennen leukafereesiä, ellei tutkija arvioi T-soluihin kohdistuvan vaikutuksen olevan minimaalinen.

4. Mikä tahansa seuraavista:

   • Positiivinen hepatiitti B e-vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B ydinvastas-aine (HBc-Ab), kun HBV-DNA-kopioluku ylittää kvantifioinnin alarajan;
   • Positiivinen hepatiitti C-vasta-aine (HCV-Ab), kun HCV-RNA-kopioluku ylittää kvantifioinnin alarajan;
   • Positiivinen Treponema pallidum -vastas-aine (TP-Ab);
   • Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vastas-ainetesti.
5. Bakteeri-, sieni-, virus-, mykoplasma- tai muu infektio, jonka tutkija arvioi vaikeasti hallittavaksi.
6. Aiempi tai nykyinen nykyiseen lymfoomaan liittymätön keskushermoston (CNS) sairaus, kuten kouristukset, aivoverenkierron häiriö/verenvuoto, dementia, aivolisäkkeen sairaus tai mikä tahansa CNS:ään liittyvä autoimmuunisairaus, ellei tutkija arvioi sitä hallittavaksi.

7. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista:

   • Sydänvaltimoiden pallolaajennus tai stenttaus;
   • New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä sydämen sairaushistoria;
   • QTc-väli > 480 ms (laskettuna Friderician kaavalla) seulonnassa;
   • Vasemman kammion poiskulutostekijä (LVEF) < 50 % ekokardiografiassa.
8. Primääri immunikatovirhe.
9. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeistä.
10. Elävän rokotteen antaminen viimeisten 6 viikon aikana ennen seulontaa.
11. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
13. Aktiivinen akuutti tai krooninen siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.
14. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.
15. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.
16. Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.