Klinisk undersøgelse af U29-injektion (CD30-CART) hos patienter med CD30-positivt recidiverende/refraktært lymfom

Inklusionskriterier:

1. Deltagere skal give skriftligt informeret samtykke og demonstrere god overholdelse af studiefremgangsmåder.
2. Alder mellem 18 og 70 år, inklusive; mand eller kvinde.
3. Histologisk bekræftet recidiv eller refraktær lymfom (med prioritet for Hodgkins lymfom, anaplastisk storcellet lymfom eller andre lymfoproliferative lidelser), med CD30-ekspression bekræftet ved immunhistokemi eller flowcytometri (≥50% positive celler).

4. Recidiv eller refraktær sygdom, defineret som:

   • **Hodgkins Lymfom (HL):**

     1. Manglende opnåelse af remission eller sygdomsprogression efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT); ELLER
     2. Manglende virkning af mindst to tidligere systemiske kemoterapilinjer; ELLER

     3. Uegnethed til auto-HSCT på grund af:

        1. Kemoterapiresistens (manglende opnåelse af CR eller PR efter redningskemoterapi);
        2. Mislykket stamcelleindsamling, eller undersøgers vurderede manglende mulighed for indsamling, eller svære komorbiditeter, eller patientafvisning af auto-SCT.
   • **Anaplastisk Storcellet Lymfom (ALCL):** Manglende virkning af mindst to tidligere systemiske kemoterapilinjer eller recidiv efter respons.
   • **Andre CD30+ lymfomer:** Ingen standardbehandlingsmuligheder tilgængelige, eller manglende virkning efter standardbehandling.
5. Mindst en evaluerbar læsion ifølge Lugano-klassifikationen for maligne lymfomer (Cheson 2014).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 3.

7. Tilstrækkelig knoglemarvreserve ved screening:

   • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Blodpladetal (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (transfusionsstøttede værdier er acceptable).

8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis skyldes tumorinfiltration);
   • Total serum-bilirubin ≤ 2 × ULN, undtagen for Gilberts syndrom (total bilirubin ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN);
   • Serum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER kreatinin-clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft og Gault-formlen);
   • Ikke mere end grad 1 dyspnø, og iltmætning > 91% på stue luft;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% på ekkokardiogram;
   • International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 7 dage før CAR-T infusion.
   Alle seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele studiet og i mindst 1 år efter sidste dosis af studiebehandling.
10. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafærese eller blodprøvetagning, og ingen kontraindikationer mod leukafærese.
11. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere anden malignitet, undtagen maligniteter i komplet remission i > 3 år eller carcinoma in situ.
2. Lymfominfiltration af hjerteforkamre eller ventrikler.
3. Brug af immunsuppressive midler eller kortikosteroider inden for 1 uge før leukafærese, medmindre undersøgeren vurderer, at påvirkningen af T-celler er minimal.

4. Tilstedeværelse af et af følgende:

   • Positiv hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B core-antistof (HBc-Ab) med HBV-DNA kopital over nedre kvantificeringsgrænse;
   • Positiv hepatitis C-antistof (HCV-Ab) med HCV-RNA kopital over nedre kvantificeringsgrænse;
   • Positiv Treponema pallidum-antistof (TP-Ab);
   • Positiv human immundefektvirus (HIV)-antistoftest.
5. Bakteriel, svampe-, viral, mykoplasmal eller anden type infektion, som vurderes af undersøgeren som vanskelig at kontrollere.
6. Tidligere eller nuværende central nervesystem (CNS)-sygdom uafhængig af det nuværende lymfom, såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellær sygdom eller enhver CNS-relateret autoimmun sygdom, medmindre vurderet af undersøgeren som kontrollerbar.

7. Et af følgende inden for 12 måneder før underskrift af informeret samtykke:

   • Hjerteangioplasti eller stentning;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestivt hjertesvigt;
   • Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertehistorie som vurderet af undersøgeren;
   • QTc-interval > 480 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen) ved screening;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% på ekkokardiogram.
8. Primær immundefekt.
9. Tidligere svær umiddelbar overfølsomhedsreaktion mod et af studielægemidlerne.
10. Administration af levende vaccine inden for 6 uger før screening.
11. Gravid eller ammende kvinde.
12. Aktiv autoimmun sygdom.
13. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host sygdom (GVHD) på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
14. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før underskrift af informeret samtykke.
15. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før underskrift af informeret samtykke.
16. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening gør deltageren uegnet til deltagelse i dette studie.