Studio Clinico di U29 Iniezione (CD30-CART) in Pazienti con Linfoma CD30-Positivo Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto e dimostrare una buona aderenza alle procedure dello studio.
2. Età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi; maschio o femmina.
3. Linfoma recidivante o refrattario confermato istologicamente (con priorità per linfoma di Hodgkin, linfoma anaplastico a grandi cellule o altri disturbi linfoproliferativi), con espressione di CD30 confermata mediante immunoistochimica o citometria a flusso (≥50% di cellule positive).

4. Malattia recidivante o refrattaria, definita come:

   • **Linfoma di Hodgkin (LH):**

     1. Fallimento nel raggiungere la remissione o progressione della malattia dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-TCSE); OPPURE
     2. Fallimento di almeno due precedenti linee di chemioterapia sistemica; OPPURE

     3. Inidoneità per auto-TCSE a causa di:

        1. Resistenza alla chemioterapia (fallimento nel raggiungere RC o RP dopo chemioterapia di salvataggio);
        2. Raccolta di cellule staminali fallita, o incapacità di raccolta valutata dallo sperimentatore, o comorbidità gravi, o rifiuto del paziente all'auto-TCS.
   • **Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL):** Fallimento di almeno due precedenti linee di chemioterapia sistemica o recidiva dopo risposta.
   • **Altri linfomi CD30+:** Nessuna opzione di trattamento standard disponibile, o fallimento dopo terapia standard.
5. Almeno una lesione valutabile secondo la Classificazione di Lugano per Linfomi Maligni (Cheson 2014).
6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3.

7. Riserva midollare adeguata allo screening:

   • Conta assoluta dei linfociti (CAL) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (sono accettabili valori supportati da trasfusione).

8. Funzione d'organo adeguata, definita come:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore del normale (LSN);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN se dovuta a infiltrazione tumorale);
   • Bilirubina sierica totale ≤ 2 × LSN, eccetto per la sindrome di Gilbert (bilirubina totale ≤ 3 × LSN e bilirubina diretta ≤ 1,5 × LSN);
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × LSN OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft e Gault);
   • Non più di grado 1 di dispnea, e saturazione di ossigeno > 91% in aria ambiente;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) ≥ 50% all'ecocardiogramma;
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'infusione di CAR-T. Tutti i maschi e le femmine sessualmente attivi in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Accesso venoso adeguato per leucoaferesi o prelievo di sangue, e nessuna controindicazione alla leucoaferesi.
11. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un'altra neoplasia maligna, eccetto neoplasie in remissione completa da > 3 anni o carcinoma in situ.
2. Infiltrazione linfomatosa degli atri o ventricoli cardiaci.
3. Uso di agenti immunosoppressori o corticosteroidi entro 1 settimana prima della leucoaferesi, a meno che lo sperimentatore non determini che l'impatto sulle cellule T sia minimo.

4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni:

   • Anticorpo contro l'antigene e dell'epatite B (HBe-Ab) e/o anticorpo contro il core dell'epatite B (HBc-Ab) positivi con numero di copie di HBV-DNA superiore al limite inferiore di quantificazione;
   • Anticorpo contro l'epatite C (HCV-Ab) positivo con numero di copie di HCV-RNA superiore al limite inferiore di quantificazione;
   • Anticorpo contro Treponema pallidum (TP-Ab) positivo;
   • Test anticorpale contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
5. Infezione batterica, fungina, virale, da micoplasma o di altro tipo che lo sperimentatore ritiene difficile da controllare.
6. Precedente o attuale malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non correlata al linfoma attuale, come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune correlata al SNC, a meno che lo sperimentatore non ritenga che sia controllabile.

7. Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 12 mesi prima della firma del consenso informato:

   • Angioplastica cardiaca o posizionamento di stent;
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto miocardico, angina instabile o altra storia cardiaca clinicamente significativa secondo lo sperimentatore;
   • Intervallo QTc > 480 ms (calcolato utilizzando la formula di Fridericia) allo screening;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 50% all'ecocardiogramma.
8. Immunodeficienza primaria.
9. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
10. Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening.
11. Donna in gravidanza o in allattamento.
12. Malattia autoimmune attiva.
13. Malattia acuta o cronica attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) al momento della firma del consenso informato.
14. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.
16. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.