Badanie kliniczne preparatu U29 Injection (CD30-CART) u pacjentów z CD30-dodatnim nawrotowym/opornym chłoniakiem

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i wykazać dobrą współpracę w zakresie procedur badania.
2. Wiek od 18 do 70 lat włącznie; płeć męska lub żeńska.
3. Histologicznie potwierdzony chłoniak nawrotowy lub oporny na leczenie (z priorytetem dla chłoniaka Hodgkina, anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego lub innych zaburzeń limfoproliferacyjnych), z potwierdzoną ekspresją CD30 metodą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej (≥50% komórek dodatnich).

4. Nawrotowa lub oporna na leczenie choroba, zdefiniowana jako:

   • Chłoniak Hodgkina (HL):

     1. Brak osiągnięcia remisji lub progresja choroby po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT); LUB
     2. Niepowodzenie co najmniej dwóch wcześniejszych linii systemowej chemioterapii; LUB

     3. Nieodpowiedniość do auto-HSCT z powodu:

        1. Oporności na chemioterapię (brak osiągnięcia CR lub PR po chemioterapii ratunkowej);
        2. Nieudanej kolekcji komórek macierzystych, ocenianej przez badacza niemożności pobrania, poważnych chorób współistniejących lub odmowy pacjenta auto-SCT.
   • Anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy (ALCL): Niepowodzenie co najmniej dwóch wcześniejszych linii systemowej chemioterapii lub nawrót po odpowiedzi.
   • Inne chłoniaki CD30+: Brak dostępnych standardowych opcji leczenia lub niepowodzenie po standardowej terapii.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według Klasyfikacji Lugano dla Chłoniaków Złośliwych (Cheson 2014).
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.

7. Odpowiednia rezerwa szpikowa podczas badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L;
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 30 × 10⁹/L (dopuszczalne wartości wspomagane transfuzją).

8. Odpowiednia czynność narządów, zdefiniowana jako:

   • Aspartaminotransferaza (AST) ≤ 3 × górna granica normy (ULN);
   • Alaniminotransferaza (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jeśli spowodowane naciekiem nowotworowym);
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 × ULN, z wyjątkiem zespołu Gilberta (bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN);
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (wzór Cockcrofta i Gaulta);
   • Nie więcej niż 1. stopień duszności i saturacja tlenem > 91% w powietrzu atmosferycznym;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w echokardiogramie;
   • Zmierzony czas protrombinowy (INR) ≤ 1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed infuzją CAR-T. Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 rok po ostatniej dawce leczenia badawczego.
10. Odpowiedni dostęp żylny do leukaferezy lub pobierania krwi oraz brak przeciwwskazań do leukaferezy.
11. Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów w całkowitej remisji > 3 lata lub raka in situ.
2. Naciek chłoniaka do przedsionków lub komór serca.
3. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą, chyba że badacz uzna, że wpływ na komórki T jest minimalny.

4. Obecność któregokolwiek z poniższych:

   • Dodatnie przeciwciało anty-HBe (HBe-Ab) i/lub przeciwciało anty-HBc (HBc-Ab) z liczbą kopii HBV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności;
   • Dodatnie przeciwciało anty-HCV (HCV-Ab) z liczbą kopii HCV-RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności;
   • Dodatnie przeciwciało przeciwko Treponema pallidum (TP-Ab);
   • Dodatni test na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
5. Bakteryjna, grzybicza, wirusowa, mykoplazmatyczna lub inna infekcja, która według oceny badacza jest trudna do kontrolowania.
6. Przebyta lub obecna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązana z obecnym chłoniakiem, taka jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek autoimmunologiczna choroba OUN, chyba że według oceny badacza jest możliwa do kontrolowania.

7. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody:

   • Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie;
   • Niewydolność serca III-IV klasy według New York Heart Association (NYHA);
   • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna historia sercowa według oceny badacza;
   • Odstęp QTc > 480 ms (obliczony za pomocą wzoru Fridericii) podczas badań przesiewowych;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w echokardiogramie.
8. Pierwotny niedobór odporności.
9. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek z leków badawczych.
10. Podanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna.
13. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w momencie podpisywania świadomej zgody.
14. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
15. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
16. Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.