自己免疫性神経疾患と免疫療法に二次的に発症するもの：免疫学的機序の研究と免疫攻撃の標的に関する研究 (DINAMIC)
免疫療法に伴う自己免疫性および二次性神経疾患：免疫学的メカニズムの研究および免疫攻撃標的の探索
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による二次的な神経毒性の病態生理は不明である。 様々なメカニズムが提案されている：細胞傷害性CD8 T細胞の活性化、B細胞およびCD4細胞の活性化による自己抗体、炎症性サイトカインの産生を介した非特異的炎症、および補体の活性化。
本研究の目的は、ICIで治療されたがん患者における神経毒性の病態生理学的メカニズムを特徴づけることである。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 0142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stefania Cuzzubbo, MD
- 電話番号：+33 0171207467
- メール：stefania.cuzzubbo@aphp.fr
研究場所
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- 募集
- Hôpital Bicêtre AP-HP
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コンタクト：
- Cécile Cauquil, MD
- 電話番号：+33 01 45 21 25 02
- メール：cecile.cauquil@aphp.fr
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Louis
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コンタクト：
- Céleste Lebbé, MD PhD
- 電話番号：+33 01 42 49 99 61
- メール：celeste.lebbe@aphp.fr
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Louis AP-HP
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コンタクト：
- Stefania Cuzzubbo, MD
- 電話番号：+33 01 71 20 74 67
- メール：stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Fondation Rotschild
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コンタクト：
- Caroline Papeix, MD PhD
- 電話番号：+33 0148036852
- メール：cpapeix@for.paris
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 成人患者（年齢 ≥ 18歳）
- 社会保障制度に加入していること
- 研究への参加に同意を表明していること
- 腰椎穿刺の適応があり、かつ
- がん患者で、ICI治療を受けており、ICI治療開始後に神経症状を呈していること。 これらの症状は、最後のICI投与から3ヶ月以内に出現したものでなければならない。
または
- 国際的に認められた基準に基づき、中枢神経系の自己免疫疾患（チーム1、2、3により診断）を有し、過去3年間に活動性がんの既往がなく、他の自己免疫疾患もない患者。または
- 正常圧水頭症（NPH）または特発性頭蓋内圧亢進症（画像検査（脳MRI）および臨床所見に基づき診断）を有し、過去3年間に活動性がんの既往がなく、活動性の自己免疫疾患がない患者
除外基準：
- 腰椎穿刺の禁忌または拒否
- 研究に適さない検体（治療のために採取された脳脊髄液の量 >5 mL）
- 進行中のコルチコステロイド療法または他の免疫調整治療（登録の15日前以内に中止したもの）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 社会保障制度に加入しておらず、フランスの無滞在許可移民向け国家医療援助を受けている患者
- 後見または保佐下にある患者、司法保護措置下にある患者、または司法または行政決定により自由を奪われている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究グループ：免疫治療開始後に神経症状を発症したがん患者
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本研究のすべての患者において、腰椎穿刺は、紹介医が示す臨床適応に従って、治療の一環として実施されます。 患者が同意した場合、この研究のために追加の髄液量が採取され、採取される総量（治療と研究の合計）が5 mLを超えないようにします。 研究のために特別に腰椎穿刺は実施されません。 血液サンプルも採取されます：これらは、治療の一環として採取される血液サンプル中に追加で採取される血液チューブです（「研究による追加される最小限のリスクと負担」のセクションで説明されています）。 |
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実験的：対照群：ICIsによる治療を受け、神経症状を経験しているがん患者
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本研究のすべての患者において、腰椎穿刺は、紹介医が示す臨床適応に従って、治療の一環として実施されます。 患者が同意した場合、この研究のために追加の髄液量が採取され、採取される総量（治療と研究の合計）が5 mLを超えないようにします。 研究のために特別に腰椎穿刺は実施されません。 血液サンプルも採取されます：これらは、治療の一環として採取される血液サンプル中に追加で採取される血液チューブです（「研究による追加される最小限のリスクと負担」のセクションで説明されています）。 |
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実験的：対照群：中枢神経系の自己免疫疾患を有する患者
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本研究のすべての患者において、腰椎穿刺は、紹介医が示す臨床適応に従って、治療の一環として実施されます。 患者が同意した場合、この研究のために追加の髄液量が採取され、採取される総量（治療と研究の合計）が5 mLを超えないようにします。 研究のために特別に腰椎穿刺は実施されません。 血液サンプルも採取されます：これらは、治療の一環として採取される血液サンプル中に追加で採取される血液チューブです（「研究による追加される最小限のリスクと負担」のセクションで説明されています）。 |
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実験的：コントロール群：正常圧水頭症（NPH）または特発性頭蓋内高血圧症の患者
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本研究のすべての患者において、腰椎穿刺は、紹介医が示す臨床適応に従って、治療の一環として実施されます。 患者が同意した場合、この研究のために追加の髄液量が採取され、採取される総量（治療と研究の合計）が5 mLを超えないようにします。 研究のために特別に腰椎穿刺は実施されません。 血液サンプルも採取されます：これらは、治療の一環として採取される血液サンプル中に追加で採取される血液チューブです（「研究による追加される最小限のリスクと負担」のセクションで説明されています）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICI関連神経毒性患者の脳脊髄液中における神経系特異的TCRの存在
時間枠：1日目
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ICI関連神経毒性の特異的TCRレパートリーは、コントロールコホート1.2で認められたものと比較して、ICIの神経毒性診断時の患者の髄液および血液リンパ球のTCRシークエンシングにより同定される。 コホート1.1で特異的に認められたこれらのリンパ球の標的は、既知の神経抗原を用いたEliSpot、ならびに血清および髄液中のオンコニューロン自己抗体の検索により評価される。神経学的標的を探索するためには、インシリコ法および公開TCRデータベースも使用される。 |
1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ球の割合
時間枠：1日目に
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脳脊髄液中の異なる細胞サブセット（CD3、CD20、CD4、CD8、C56）およびそれらの表現型（ナイーブ、エフェクターメモリー、セントラルメモリー、Treg）と発現プロファイルの絶対数および割合は、シングルセルRNAシーケンシングおよびフローサイトメトリーによって、研究コホートおよび対照コホートで評価されます。
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1日目に
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ICI関連神経毒性患者と対照コホートの脳脊髄液中の炎症促進性および抗炎症性サイトカイン濃度
時間枠：1日目に
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シングル分子アレイによる脳脊髄液サイトカイン濃度の測定と、4つのコホートにおけるそれらのレベルの比較。
コホート1.1と対照コホート3の比較により、各サイトカインの正常レベルを決定することができ、他のコホートとの比較により、ICI関連神経毒性の特異的なサイトカインプロファイルの同定につながります。
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1日目に
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TCRレパトワールとCSFリンパ球の表現型・発現プロファイルの相関の存在と強度、およびICI関連神経毒性の臨床症状
時間枠：初日
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コホート1.1における、異なる神経学的症状（脳炎、脊髄炎、髄膜炎、多発性神経根炎、神経障害）を呈する患者のサブグループ間で、CSF中に存在するリンパ球のTCRレパートリー、表現型および発現プロファイルの割合を、スピアマン相関を用いて比較する。
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初日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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