Autoimmune neurologiske sygdomme og dem der er sekundære til immunterapi: Undersøgelse af immunologiske mekanismer og forskning i mål for immunangreb (DINAMIC)

Eksperimentel: Studiegruppe : kræftpatienter, der udvikler neurologiske symptomer efter påbegyndelse af behandling med immunsuppressiva

Andet: Lumbalpunktur og blodprøvetagning

For alle patienter i studiet vil lumbalpunktur blive udført som en del af deres behandling, i henhold til den kliniske indikation givet af den henvisende læge. Hvis patienten giver deres samtykke, vil et ekstra volumen af cerebrospinalvæske blive indsamlet til dette studie, således at det samlede indsamlede volumen (behandling plus forskning) ikke overstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktur vil blive udført specifikt til studiet.

Blodprøver vil også blive indsamlet: disse er ekstra blodrør indsamlet under en blodprøve taget som en del af behandlingen (som beskrevet i afsnittet 'Minimale risici og begrænsninger tilføjet af forskningen').

Eksperimentel: Kontrolgruppe: kræftpatienter under behandling med ICIs, der oplever neurologiske symptomer

Andet: Lumbalpunktur og blodprøvetagning

For alle patienter i studiet vil lumbalpunktur blive udført som en del af deres behandling, i henhold til den kliniske indikation givet af den henvisende læge. Hvis patienten giver deres samtykke, vil et ekstra volumen af cerebrospinalvæske blive indsamlet til dette studie, således at det samlede indsamlede volumen (behandling plus forskning) ikke overstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktur vil blive udført specifikt til studiet.

Blodprøver vil også blive indsamlet: disse er ekstra blodrør indsamlet under en blodprøve taget som en del af behandlingen (som beskrevet i afsnittet 'Minimale risici og begrænsninger tilføjet af forskningen').

Eksperimentel: Kontrolgruppe: patienter med en autoimmun sygdom i centralnervesystemet

Andet: Lumbalpunktur og blodprøvetagning

For alle patienter i studiet vil lumbalpunktur blive udført som en del af deres behandling, i henhold til den kliniske indikation givet af den henvisende læge. Hvis patienten giver deres samtykke, vil et ekstra volumen af cerebrospinalvæske blive indsamlet til dette studie, således at det samlede indsamlede volumen (behandling plus forskning) ikke overstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktur vil blive udført specifikt til studiet.

Blodprøver vil også blive indsamlet: disse er ekstra blodrør indsamlet under en blodprøve taget som en del af behandlingen (som beskrevet i afsnittet 'Minimale risici og begrænsninger tilføjet af forskningen').

Eksperimentel: Kontrolgruppe: patienter med normaltrykshydrocephalus (NTH) eller idiopatisk intrakraniel hyperte

Andet: Lumbalpunktur og blodprøvetagning

For alle patienter i studiet vil lumbalpunktur blive udført som en del af deres behandling, i henhold til den kliniske indikation givet af den henvisende læge. Hvis patienten giver deres samtykke, vil et ekstra volumen af cerebrospinalvæske blive indsamlet til dette studie, således at det samlede indsamlede volumen (behandling plus forskning) ikke overstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktur vil blive udført specifikt til studiet.

Blodprøver vil også blive indsamlet: disse er ekstra blodrør indsamlet under en blodprøve taget som en del af behandlingen (som beskrevet i afsnittet 'Minimale risici og begrænsninger tilføjet af forskningen').

Tilstedeværelse af nervesystem-specifikke TCR'er i CSF hos patienter med ICI-relateret neurotoksisitet

Specifikke TCR-repertoirer af ICI-relateret neurotoksisitet vil blive identificeret ved TCR-sekventering af CSF og blodlymfocytter fra patienter på tidspunktet for diagnosen af neurotoksisitet af ICI'er i sammenligning med dem, der findes i kontrolkohorten 1.2.

Målet for disse lymfocytter, der specifikt findes i kohorte 1.1, vil blive vurderet ved EliSpot med kendte neurale antigener samt en søgning efter serum- og CSF-onconeural autoantistoffer. In silico-metoder såvel som offentlige TCR-databaser vil også blive brugt til at finde de neurologiske mål.

Proportioner af lymfocytter

Det absolutte antal og procentdel af forskellige celleundergrupper i cerebrospinalvæske (CSF) (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) og af deres fenotype (naiv, effektorhukommelse, central hukommelse, Treg) og ekspressionsprofil vil blive vurderet i studie- og kontrolkohorter ved enkeltcelle RNA-sekventering og flowcytometri.

Koncentration af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner i CSF hos patienter med ICI-relateret neurotoksisitet og kontrolkohorter

Måling af CSF-cytokinkoncentration ved Single-Molecule Array og sammenligning af deres niveauer i de fire kohorter. Sammenligningen af kohorte 1.1 med kontrolkohorte 3 vil tillade os at bestemme det normale niveau for hver cytokin, og sammenligningen med de andre kohorter vil føre til identifikation af den specifikke cytokinprofil for ICI-relateret neurotoksisitet.

Tilstedeværelse og styrke af korrelation mellem TCR-repertoire og fenotype/ekspressionsprofil af CSF-lymfocytter og klinisk præsentation af ICI-relateret neurotoksisitet

Sammenligning af andelene af TCR-repertoire, fænotypiske og udtryksprofiler af de lymfocytter, der er til stede i CSF, mellem undergrupper af patienter med forskellige neurologiske præsentationer (encefalitis, myelitis, meningitis, polyradiculonevritis, neuropati) inden for kohorte 1.1 ved brug af Spearman-korrelation.