Autoimmuunisairaudet hermostossa ja immunoterapian aiheuttamat sairaudet: immunologisten mekanismien tutkimus ja immuunihyökkäyksen kohteiden etsintä (DINAMIC)
Autoimmuunisairaudet ja immuuniterapian aiheuttamat neurologiset sairaudet: immunologisten mekanismien tutkimus ja immuunihyökkäyksen kohteiden etsintä
Immuunivastetta estävien lääkkeiden (ICIs) aiheuttamien neurologisten myrkyllisyysilmiöiden patofysiologia on tuntematon. Eri mekanismeja on ehdotettu: sytotoksiset CD8 T-solut, autovasta-aineet B-solujen ja CD4-solujen aktivoinnin kautta, epäspesifinen tulehdus pro-inflammatoristen sytokiinien tuotannon kautta sekä komplementin aktivaatio.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luonnehtia syöpäpotilaiden neurotoksisuuden patofysiologisia mekanismeja, joita hoidetaan ICIs-lääkkeillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 0142499742
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stefania Cuzzubbo, MD
- Puhelinnumero: +33 0171207467
- Sähköposti: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Ottaa yhteyttä:
- Cécile Cauquil, MD
- Puhelinnumero: +33 01 45 21 25 02
- Sähköposti: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Saint Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 01 42 49 99 61
- Sähköposti: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Puhelinnumero: +33 01 71 20 74 67
- Sähköposti: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Fondation Rotschild
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 0148036852
- Sähköposti: cpapeix@for.paris
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusiokriteerit:
- Aikuinen potilas (ikä ≥ 18 vuotta)
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva
- Antaa suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Indikaatio lumbaalipunktiolle Ja
- Sykän potilaat, jotka saavat ICI-hoitoa ja joilla esiintyy neurologisia oireita ICI-hoidon aloittamisen jälkeen. Näiden oireiden on ilmaantunut viimeisimmän ICI-annoksen jälkeen enintään 3 kuukauden sisällä.
Tai
- Potilaat, joilla on keskushermoston autoimmuunisairaus (diagnoosi asettaneet tiimit 1, 2 ja 3) kansainvälisesti hyväksyttyjen kriteerien mukaisesti, ilman aktiivisen syövän historiaa viimeisen 3 vuoden aikana eikä muita autoimmuunisairauksia Tai
- Potilaat, joilla on normaali paineinen hydrokefalus (NPH) tai idiopaattinen intrakraniaalinen hypertensio (diagnosoitu kuvantamistutkimusten (aivojen magneettikuvaus) ja kliinisten löydösten perusteella), ilman aktiivisen syövän historiaa viimeisen 3 vuoden aikana eikä aktiivista autoimmuunisairautta
Ekskluusiokriteerit:
- Vastu-aihe lumbaalipunktiolle tai kieltäytyminen sen suorittamisesta
- Näyte ei sovellu tutkimukseen (käsittelyyn kerätyn aivoveden tilavuus >5 ml)
- Kortikosteroidihoito tai muu immunomodulaattorinen hoito käynnissä (keskeytetty alle 15 päivää ennen inkluusiota)
- Raskaana tai imettävät naiset
- Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään, potilaat Ranskan valtion lääketieteellisen avun piirissä paperittomille maahanmuuttajille
- Potilaat huoltajuuden tai holhouksen alaisina, oikeudellisen suojelun toimenpiteiden alaisina tai vapautensa menettäneet oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen nojalla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimusryhmä: syöpäpotilaat, joille kehittyy neurologisia oireita aloitetun immuunihoidon jälkeen
|
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään lumbaalipunktio osana heidän hoitoaan viittaavan lääkärin antaman kliinisen indikaation mukaisesti. Jos potilas antaa suostumuksensa, kerätään tätä tutkimusta varten lisämäärä aivo-selkäydinnestettä siten, että kerätty kokonaismäärä (hoito plus tutkimus) ei ylitä 5 ml. Yksinomaan tutkimusta varten ei tehdä lumbaalipunktiota. Myös verinäytteet kerätään: nämä ovat lisäveriputkia, jotka kerätään hoidon osana otetusta verinäytteestä (kuten kuvattu kohdassa 'Tutkimuksen aiheuttamat vähäiset riskit ja rasitteet'). |
|
Kokeellinen: Kontrolliryhmä: syöpäpotilaat, jotka saavat hoitoa ICIn avulla ja joilla on neurologisia oireita
|
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään lumbaalipunktio osana heidän hoitoaan viittaavan lääkärin antaman kliinisen indikaation mukaisesti. Jos potilas antaa suostumuksensa, kerätään tätä tutkimusta varten lisämäärä aivo-selkäydinnestettä siten, että kerätty kokonaismäärä (hoito plus tutkimus) ei ylitä 5 ml. Yksinomaan tutkimusta varten ei tehdä lumbaalipunktiota. Myös verinäytteet kerätään: nämä ovat lisäveriputkia, jotka kerätään hoidon osana otetusta verinäytteestä (kuten kuvattu kohdassa 'Tutkimuksen aiheuttamat vähäiset riskit ja rasitteet'). |
|
Kokeellinen: Kontrolliryhmä: potilaat, joilla on keskushermoston autoimmuunisairaus
|
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään lumbaalipunktio osana heidän hoitoaan viittaavan lääkärin antaman kliinisen indikaation mukaisesti. Jos potilas antaa suostumuksensa, kerätään tätä tutkimusta varten lisämäärä aivo-selkäydinnestettä siten, että kerätty kokonaismäärä (hoito plus tutkimus) ei ylitä 5 ml. Yksinomaan tutkimusta varten ei tehdä lumbaalipunktiota. Myös verinäytteet kerätään: nämä ovat lisäveriputkia, jotka kerätään hoidon osana otetusta verinäytteestä (kuten kuvattu kohdassa 'Tutkimuksen aiheuttamat vähäiset riskit ja rasitteet'). |
|
Kokeellinen: Kontrolliryhmä: potilaat, joilla on normaalin paineen hydrokefalus (NPH) tai idiopaattinen intrakraniaalinen hyperte
|
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään lumbaalipunktio osana heidän hoitoaan viittaavan lääkärin antaman kliinisen indikaation mukaisesti. Jos potilas antaa suostumuksensa, kerätään tätä tutkimusta varten lisämäärä aivo-selkäydinnestettä siten, että kerätty kokonaismäärä (hoito plus tutkimus) ei ylitä 5 ml. Yksinomaan tutkimusta varten ei tehdä lumbaalipunktiota. Myös verinäytteet kerätään: nämä ovat lisäveriputkia, jotka kerätään hoidon osana otetusta verinäytteestä (kuten kuvattu kohdassa 'Tutkimuksen aiheuttamat vähäiset riskit ja rasitteet'). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hermostospesifisten TCR:ien esiintyminen ICI-liittyvän neurotoksisuuden potilaiden aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: 1. päivänä
|
Erityiset TCR-repertuaarit ICI-liittyvälle neurotoksisuudelle tunnistetaan TCR-sekvensoinnilla potilaiden aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja veren lymfosyyteistä neurotoksisuuden diagnoosihetkellä verrattuna kontrollikohortissa 1.2 löytyneisiin. Näiden kohortissa 1.1 erityisesti löytyneiden lymfosyyttien kohdetta arvioidaan EliSpot-testillä tunnetuilla neuroniantigeeneillä sekä etsimällä seerumin ja CSF:n onkoneuronaalisia autoantikehoja. In silico -menetelmiä sekä julkisia TCR-tietokantoja käytetään myös neurologisten kohteiden löytämiseen. |
1. päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttien osuudet
Aikaikkuna: Päivänä 1
|
Erilaisten solualaryhmien absoluuttinen määrä ja prosentuaalinen osuus aivo-selkäydinnesteessä (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) sekä niiden fenotyyppi (naiivi, efektori-muisti, sentraalinen muisti, Treg) ja ilmentymisprofiili arvioidaan tutkimuskohortissa ja kontrollikohorteissa yhden solun RNA-sekvensoinnilla ja virtaussytometrialla.
|
Päivänä 1
|
|
Pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuus ICI:n aiheuttamaan neurotoksisuuteen sairastuneiden potilaiden ja vertailuryhmien aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Päivänä 1
|
Aivoselkänestekytokiinien pitoisuuden mittaaminen Single-Molecule Array -menetelmällä ja niiden tasojen vertailu neljässä kohortissa.
Kohortin 1.1 vertailu kontrollikohorttiin 3 mahdollistaa kunkin kytokiinin normaalin tason määrittämisen, kun taas vertailu muihin kohorteihin johtaa ICI-liittyvän neurotoksisuuden erityisen kytokiiniprofiilin tunnistamiseen.
|
Päivänä 1
|
|
TCR-repertoaarien ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) lymfosyyttien fenotyypin/ilmentymisprofiilin välisen korrelaation esiintyminen ja voimakkuus sekä ICI:n aiheuttaman neurotoksisyyden kliininen esitys
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä
|
Vertailu TCR-repertuaarin, fenotyypin ja ilmentymisprofiilien osuuksista cerebrospinalnesteessä (CSF) olevista lymfosyyteistä eri neurologisten esitystapojen (encefalitis, myelitis, meningitis, polyraduculonevritis, neuropatia) potilasaliryhmien välillä kohortissa 1.1 käyttäen Spearmanin korrelaatiota.
|
Ensimmäisenä päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP251304
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .