Malattie Neurologiche Autoimmuni e Quelle Secondarie all'Immunoterapia: Studio dei Meccanismi Immunologici e Ricerca sui Bersagli dell'Attacco Immunitario (DINAMIC)

Sperimentale: Gruppo di studio: pazienti oncologici che sviluppano sintomi neurologici dopo l'inizio del trattamento con immunoterapia

Altro: Puntura lombare e prelievo di sangue

Per tutti i pazienti nello studio, la puntura lombare verrà eseguita come parte della loro cura, secondo l'indicazione clinica fornita dal medico curante. Se il paziente dà il proprio consenso, verrà prelevato un volume aggiuntivo di liquido cerebrospinale per questo studio, in modo che il volume totale prelevato (cura più ricerca) non superi i 5 mL. Nessuna puntura lombare verrà eseguita specificamente per lo studio.

Verranno inoltre raccolti campioni di sangue: si tratta di ulteriori provette di sangue prelevate durante un prelievo di sangue effettuato come parte del trattamento (come descritto nella sezione 'Rischi minimi e vincoli aggiunti dalla ricerca').

Sperimentale: Gruppo di controllo: pazienti oncologici sottoposti a trattamento con ICIs che manifestano sintomi neurologici

Altro: Puntura lombare e prelievo di sangue

Per tutti i pazienti nello studio, la puntura lombare verrà eseguita come parte della loro cura, secondo l'indicazione clinica fornita dal medico curante. Se il paziente dà il proprio consenso, verrà prelevato un volume aggiuntivo di liquido cerebrospinale per questo studio, in modo che il volume totale prelevato (cura più ricerca) non superi i 5 mL. Nessuna puntura lombare verrà eseguita specificamente per lo studio.

Verranno inoltre raccolti campioni di sangue: si tratta di ulteriori provette di sangue prelevate durante un prelievo di sangue effettuato come parte del trattamento (come descritto nella sezione 'Rischi minimi e vincoli aggiunti dalla ricerca').

Sperimentale: Gruppo di controllo: pazienti con una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale

Altro: Puntura lombare e prelievo di sangue

Per tutti i pazienti nello studio, la puntura lombare verrà eseguita come parte della loro cura, secondo l'indicazione clinica fornita dal medico curante. Se il paziente dà il proprio consenso, verrà prelevato un volume aggiuntivo di liquido cerebrospinale per questo studio, in modo che il volume totale prelevato (cura più ricerca) non superi i 5 mL. Nessuna puntura lombare verrà eseguita specificamente per lo studio.

Verranno inoltre raccolti campioni di sangue: si tratta di ulteriori provette di sangue prelevate durante un prelievo di sangue effettuato come parte del trattamento (come descritto nella sezione 'Rischi minimi e vincoli aggiunti dalla ricerca').

Sperimentale: Gruppo di controllo : pazienti con idrocefalo normoteso (NPH) o ipertensione endocranica idiopatica

Altro: Puntura lombare e prelievo di sangue

Per tutti i pazienti nello studio, la puntura lombare verrà eseguita come parte della loro cura, secondo l'indicazione clinica fornita dal medico curante. Se il paziente dà il proprio consenso, verrà prelevato un volume aggiuntivo di liquido cerebrospinale per questo studio, in modo che il volume totale prelevato (cura più ricerca) non superi i 5 mL. Nessuna puntura lombare verrà eseguita specificamente per lo studio.

Verranno inoltre raccolti campioni di sangue: si tratta di ulteriori provette di sangue prelevate durante un prelievo di sangue effettuato come parte del trattamento (come descritto nella sezione 'Rischi minimi e vincoli aggiunti dalla ricerca').

Presenza di TCR specifici del sistema nervoso nel liquido cerebrospinale di pazienti con neurotossicità correlata a ICI

I repertori TCR specifici della neurotossicità correlata agli ICI saranno identificati mediante sequenziamento TCR dei linfociti del liquido cerebrospinale e del sangue dei pazienti al momento della diagnosi di neurotossicità da ICI, rispetto a quelli rilevati nella coorte di controllo 1.2.

Il bersaglio di questi linfociti specificamente identificati nella coorte 1.1 sarà valutato mediante EliSpot con antigeni neuronali noti, nonché una ricerca di autoanticorpi onconeurali nel siero e nel liquido cerebrospinale. Metodi in silico e database TCR pubblici saranno inoltre utilizzati per identificare i bersagli neurologici.

Proporzioni dei linfociti

Il numero assoluto e la percentuale dei diversi sottogruppi cellulari nel liquido cerebrospinale (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) e del loro fenotipo (naive, effettore della memoria, memoria centrale, Treg) e del profilo di espressione saranno valutati nella coorte di studio e nelle coorti di controllo mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula e citometria a flusso.

Concentrazione di citochine pro e anti-infiammatorie nel liquido cerebrospinale di pazienti con neurotossicità correlata a ICI e coorti di controllo

Misurazione della concentrazione di citochine nel liquido cerebrospinale mediante Single-Molecule Array e confronto dei loro livelli nei quattro gruppi di studio. Il confronto del gruppo 1.1 con il gruppo di controllo 3 ci consentirà di determinare il livello normale di ciascuna citochina, mentre il confronto con gli altri gruppi porterà all'identificazione del profilo citochinico specifico della neurotossicità correlata agli ICI.

Presenza e forza della correlazione tra i repertori TCR e il fenotipo/profilo di espressione dei linfociti del CSF e la presentazione clinica della neurotossicità correlata agli ICI

Confronto delle proporzioni del repertorio dei TCR, dei profili fenotipici ed espressivi dei linfociti presenti nel liquido cerebrospinale tra i sottogruppi di pazienti con diverse presentazioni neurologiche (encefalite, mielite, meningite, polirradicolonevrite, neuropatia) all'interno della coorte 1.1 utilizzando la correlazione di Spearman.