자가면역 신경계 질환 및 면역요법에 이차적으로 발생하는 질환: 면역학적 메커니즘 연구 및 면역 공격 표적에 대한 연구 (DINAMIC)
면역요법에 따른 자가면역 및 이차 신경 질환: 면역학적 기전 연구 및 면역 공격 표적 탐색
면역 관문 억제제(ICIs)로 인한 이차적 신경 독성의 병태생리학은 알려져 있지 않습니다. 다양한 기전이 제안되었습니다: 세포독성 CD8 T 세포의 활성화, B 세포와 CD4 세포 활성화를 통한 자가항체, 염증성 사이토카인 생성에 의한 비특이적 염증, 그리고 보체 활성화 등이 있습니다.
이 연구의 목적은 ICIs로 치료받는 암 환자에서 신경 독성의 병태생리학적 기전을 규명하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jérôme Lambert, MD PhD
- 전화번호: +33 0142499742
- 이메일: jerome.lambert@u-paris.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Stefania Cuzzubbo, MD
- 전화번호: +33 0171207467
- 이메일: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
연구 장소
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- 모병
- Hôpital Bicêtre AP-HP
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연락하다:
- Cécile Cauquil, MD
- 전화번호: +33 01 45 21 25 02
- 이메일: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hopital Saint Louis
-
연락하다:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- 전화번호: +33 01 42 49 99 61
- 이메일: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
연락하다:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- 전화번호: +33 01 71 20 74 67
- 이메일: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Fondation Rotschild
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연락하다:
- Caroline Papeix, MD PhD
- 전화번호: +33 0148036852
- 이메일: cpapeix@for.paris
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 환자(나이 ≥ 18세)
- 사회 보장 제도에 가입된 경우
- 연구 참여에 대한 명시적 동의
- 요추 천자 적응증 및
- 암 환자로서 면역관문억제제(ICIs) 치료 중이며, ICIs 치료 시작 후 신경학적 증상을 보이는 경우. 이러한 증상은 마지막 ICIs 투여 후 3개월 이내에 나타나야 합니다.
또는
- 국제적으로 인정된 기준에 따라 중추 신경계 자가면역 질환을 가진 환자(진단은 1, 2, 3팀에서 수행)로서, 지난 3년간 활동성 암 병력이 없고 다른 자가면역 질환이 없는 경우 또는
- 정상압 수두증(NPH) 또는 특발성 두개내 고혈압(영상(뇌 MRI) 및 임상 소견을 바탕으로 진단)을 가진 환자로서, 지난 3년간 활동성 암 병력이 없고 활동성 자가면역 질환이 없는 경우
제외 기준:
- 요추 천자 수행에 대한 금기증 또는 거부
- 연구에 적합하지 않은 샘플(치료를 위해 채취된 뇌척수액 양 >5 mL)
- 진행 중인 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 면역조절 치료(포함 기준 15일 이전에 중단되지 않은 경우)
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 사회 보장 제도에 가입되지 않았거나, 불법 체류자에 대한 프랑스 국가 의료 지원을 받는 환자
- 후견 또는 보조 감독 하에 있거나, 사법 보호 조치를 받고 있거나, 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 그룹 : 면역 치료 시작 후 신경학적 증상이 나타나는 암 환자
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본 연구에 참여하는 모든 환자는 주치의가 제시한 임상적 적응증에 따라 치료의 일환으로 요추 천자를 받게 됩니다. 환자가 동의할 경우, 본 연구를 위해 추가적인 뇌척수액이 채취되며, 이때 채취되는 총량(치료용 및 연구용)은 5mL를 초과하지 않습니다. 연구를 위해 특별히 요추 천자가 수행되지는 않습니다. 혈액 샘플도 채취됩니다: 이는 치료 과정 중 채취되는 혈액 샘플(‘연구로 인해 추가되는 최소한의 위험 및 부담’ 절에서 설명된 대로)에서 추가로 채취되는 혈액 튜브입니다. |
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실험적: 대조군 : ICIs 치료를 받고 있는 암 환자로 신경학적 증상을 경험하는 경우
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본 연구에 참여하는 모든 환자는 주치의가 제시한 임상적 적응증에 따라 치료의 일환으로 요추 천자를 받게 됩니다. 환자가 동의할 경우, 본 연구를 위해 추가적인 뇌척수액이 채취되며, 이때 채취되는 총량(치료용 및 연구용)은 5mL를 초과하지 않습니다. 연구를 위해 특별히 요추 천자가 수행되지는 않습니다. 혈액 샘플도 채취됩니다: 이는 치료 과정 중 채취되는 혈액 샘플(‘연구로 인해 추가되는 최소한의 위험 및 부담’ 절에서 설명된 대로)에서 추가로 채취되는 혈액 튜브입니다. |
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실험적: 대조군 : 중추신경계 자가면역 질환을 가진 환자
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본 연구에 참여하는 모든 환자는 주치의가 제시한 임상적 적응증에 따라 치료의 일환으로 요추 천자를 받게 됩니다. 환자가 동의할 경우, 본 연구를 위해 추가적인 뇌척수액이 채취되며, 이때 채취되는 총량(치료용 및 연구용)은 5mL를 초과하지 않습니다. 연구를 위해 특별히 요추 천자가 수행되지는 않습니다. 혈액 샘플도 채취됩니다: 이는 치료 과정 중 채취되는 혈액 샘플(‘연구로 인해 추가되는 최소한의 위험 및 부담’ 절에서 설명된 대로)에서 추가로 채취되는 혈액 튜브입니다. |
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실험적: 대조군 : 정상압수두증(NPH) 또는 특발성 두개내 고혈압 환자
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본 연구에 참여하는 모든 환자는 주치의가 제시한 임상적 적응증에 따라 치료의 일환으로 요추 천자를 받게 됩니다. 환자가 동의할 경우, 본 연구를 위해 추가적인 뇌척수액이 채취되며, 이때 채취되는 총량(치료용 및 연구용)은 5mL를 초과하지 않습니다. 연구를 위해 특별히 요추 천자가 수행되지는 않습니다. 혈액 샘플도 채취됩니다: 이는 치료 과정 중 채취되는 혈액 샘플(‘연구로 인해 추가되는 최소한의 위험 및 부담’ 절에서 설명된 대로)에서 추가로 채취되는 혈액 튜브입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICI 관련 신경독성 환자의 뇌척수액 내 신경계 특이적 TCR의 존재
기간: 1일차에
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ICI 관련 신경독성의 특정 TCR 레퍼토리는 대조군 코호트 1.2에서 발견된 것과 비교하여 ICI의 신경독성 진단 시점에 환자의 뇌척수액 및 혈액 림프구의 TCR 시퀀싱을 통해 확인됩니다. 코호트 1.1에서 특별히 발견된 이러한 림프구의 표적은 알려진 신경원 항원을 사용한 EliSpot 검사와 혈청 및 뇌척수액 종양신경 자가항체 탐색을 통해 평가됩니다. 또한 인실리코 방법과 공개 TCR 데이터베이스를 활용하여 신경학적 표적을 찾을 것입니다. |
1일차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 비율
기간: 1일차에
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단일 세포 RNA 시퀀싱과 유세포 분석을 통해 연구 코호트와 대조군 코호트에서 뇌척수액 내 다양한 세포 하위 집합(CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) 및 그 표현형(나이브, 이펙터 메모리, 중앙 메모리, Treg)과 발현 프로필의 절대 수와 백분율을 평가할 것입니다.
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1일차에
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ICI 관련 신경독성 환자와 대조군의 뇌척수액 내 전염증성 및 항염증성 사이토카인 농도
기간: 1일차
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단일 분자 어레이를 이용한 뇌척수액 사이토카인 농도 측정 및 네 집단에서의 수준 비교.
집단 1.1과 대조 집단 3의 비교는 각 사이토카인의 정상 수준을 결정하는 데 도움이 될 것이며, 다른 집단과의 비교는 면역관문억제제 관련 신경독성의 특정 사이토카인 프로파일을 확인하는 데 이어질 것입니다.
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1일차
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TCR 레퍼토리와 뇌척수액 림프구의 표현형/발현 프로필 간의 상관관계 존재 및 강도와 ICI 관련 신경독성의 임상적 발현
기간: 1일차에
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코호트 1.1 내에서 다양한 신경학적 증상(뇌염, 척수염, 뇌수막염, 다발성 신경근신경염, 신경병증)을 보이는 환자 하위군 간의 뇌척수액 내 림프구의 TCR 레퍼토리, 표현형 및 발현 프로필 비율 비교를 Spearman 상관관계를 사용하여 수행합니다.
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1일차에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP251304
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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