Doenças Neurológicas Autoimunes e as Secundárias à Imunoterapia: Estudo dos Mecanismos Imunológicos e Investigação de Alvos do Ataque Imune (DINAMIC)
Doenças Neurológicas Autoimunes e Secundárias à Imunoterapia: Estudo dos Mecanismos Imunológicos e Investigação dos Alvos do Ataque Imune
A fisiopatologia das toxicidades neurológicas secundárias aos inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) é desconhecida. Vários mecanismos foram propostos: ativação de linfócitos T CD8 citotóxicos, autoanticorpos através da ativação de linfócitos B e células CD4, inflamação não específica através da produção de citocinas pró-inflamatórias e ativação do complemento.
O objetivo desta investigação é caracterizar os mecanismos fisiopatológicos das neurotoxicidades em doentes oncológicos tratados com ICIs.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de telefone: +33 0142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Estude backup de contato
- Nome: Stefania Cuzzubbo, MD
- Número de telefone: +33 0171207467
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Locais de estudo
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- Recrutamento
- Hôpital Bicêtre AP-HP
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Contato:
- Cécile Cauquil, MD
- Número de telefone: +33 01 45 21 25 02
- E-mail: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Saint Louis
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Contato:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Número de telefone: +33 01 42 49 99 61
- E-mail: celeste.lebbe@aphp.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Saint Louis AP-HP
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Contato:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Número de telefone: +33 01 71 20 74 67
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Fondation Rotschild
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Contato:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Número de telefone: +33 0148036852
- E-mail: cpapeix@for.paris
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Paciente adulto (idade ≥ 18 anos)
- Afiliação a um regime de segurança social
- Consentimento expresso para participar no estudo
- Indicação para punção lombar E
- Pacientes com cancro, em tratamento com ICIs, apresentando sintomas neurológicos após o início do tratamento com ICIs. Estes sintomas devem ter aparecido não mais do que 3 meses após a última administração de ICIs.
Ou
- Pacientes com uma doença autoimune do sistema nervoso central (diagnóstico realizado pelas equipas 1, 2 e 3) de acordo com critérios internacionalmente reconhecidos, sem histórico de cancro ativo nos últimos 3 anos e sem outra doença autoimune Ou
- Pacientes com hidrocefalia de pressão normal (HPN) ou hipertensão intracraniana idiopática (diagnosticada com base em imagens (RM cerebral) e achados clínicos), sem histórico de cancro ativo nos últimos 3 anos e sem doença autoimune ativa
Critérios de Exclusão:
- Contraindicação ou recusa em realizar uma punção lombar
- Amostra não adequada para investigação (volume de LCR recolhido para tratamento >5 mL)
- Corticoterapia ou outro tratamento imunomodulador em curso (interrompido menos de 15 dias antes da inclusão)
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Não afiliados ao sistema de segurança social, pacientes sob Ajuda Médica do Estado Francês para migrantes indocumentados
- Pacientes sob tutela ou curadoria, sob medidas de proteção judicial, ou privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de estudo : pacientes com cancro que desenvolvem sintomas neurológicos após iniciar o tratamento com imunoterapia
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Para todos os pacientes do estudo, será realizada uma punção lombar como parte dos seus cuidados, de acordo com a indicação clínica dada pelo médico assistente. Se o paciente der o seu consentimento, será recolhido um volume adicional de LCR para este estudo, de modo que o volume total recolhido (cuidados mais investigação) não exceda 5 mL. Nenhuma punção lombar será realizada especificamente para o estudo. Também serão recolhidas amostras de sangue: estes são tubos de sangue adicionais recolhidos durante uma colheita de sangue realizada como parte do tratamento (conforme descrito na secção 'Riscos mínimos e constrangimentos adicionados pela investigação'). |
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Experimental: Grupo de controlo: doentes oncológicos em tratamento com ICIs e com sintomas neurológicos
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Para todos os pacientes do estudo, será realizada uma punção lombar como parte dos seus cuidados, de acordo com a indicação clínica dada pelo médico assistente. Se o paciente der o seu consentimento, será recolhido um volume adicional de LCR para este estudo, de modo que o volume total recolhido (cuidados mais investigação) não exceda 5 mL. Nenhuma punção lombar será realizada especificamente para o estudo. Também serão recolhidas amostras de sangue: estes são tubos de sangue adicionais recolhidos durante uma colheita de sangue realizada como parte do tratamento (conforme descrito na secção 'Riscos mínimos e constrangimentos adicionados pela investigação'). |
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Experimental: Grupo de controlo: pacientes com uma doença autoimune do sistema nervoso central
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Para todos os pacientes do estudo, será realizada uma punção lombar como parte dos seus cuidados, de acordo com a indicação clínica dada pelo médico assistente. Se o paciente der o seu consentimento, será recolhido um volume adicional de LCR para este estudo, de modo que o volume total recolhido (cuidados mais investigação) não exceda 5 mL. Nenhuma punção lombar será realizada especificamente para o estudo. Também serão recolhidas amostras de sangue: estes são tubos de sangue adicionais recolhidos durante uma colheita de sangue realizada como parte do tratamento (conforme descrito na secção 'Riscos mínimos e constrangimentos adicionados pela investigação'). |
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Experimental: Grupo de controlo : pacientes com hidrocefalia de pressão normal (NPH) ou hipertensão intracraniana idiopática
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Para todos os pacientes do estudo, será realizada uma punção lombar como parte dos seus cuidados, de acordo com a indicação clínica dada pelo médico assistente. Se o paciente der o seu consentimento, será recolhido um volume adicional de LCR para este estudo, de modo que o volume total recolhido (cuidados mais investigação) não exceda 5 mL. Nenhuma punção lombar será realizada especificamente para o estudo. Também serão recolhidas amostras de sangue: estes são tubos de sangue adicionais recolhidos durante uma colheita de sangue realizada como parte do tratamento (conforme descrito na secção 'Riscos mínimos e constrangimentos adicionados pela investigação'). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença de TCRs específicos do sistema nervoso no LCR de doentes com neurotoxicidade relacionada com ICI
Prazo: No dia 1
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Os repertórios específicos de TCR da neurotoxicidade relacionada com ICI serão identificados através do sequenciamento de TCR dos linfócitos do LCR e do sangue dos pacientes no momento do diagnóstico de neurotoxicidade dos ICI, em comparação com os encontrados na coorte de controlo 1.2. O alvo destes linfócitos especificamente encontrados na coorte 1.1 será avaliado por EliSpot com antigénios neuronais conhecidos, bem como uma pesquisa de autoanticorpos onconeuronais no soro e no LCR. Métodos in silico, bem como bases de dados públicas de TCR, também serão utilizados para encontrar os alvos neurológicos. |
No dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporções de linfócitos
Prazo: No dia 1
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O número absoluto e a percentagem de diferentes subconjuntos celulares no LCR (CD3, CD20, CD4, CD8, C56) e do seu fenótipo (naïve, memória efetora, memória central, Treg) e perfil de expressão serão avaliados na coorte do estudo e nas coortes de controlo por sequenciação de ARN de célula única e citometria de fluxo.
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No dia 1
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Concentração de citocinas pró e anti-inflamatórias no líquido cefalorraquidiano de doentes com neurotoxicidade relacionada com ICI e coortes de controlo
Prazo: No dia 1
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Medição da concentração de citocinas no LCR por Single-Molecule Array e comparação dos seus níveis nas quatro coortes.
A comparação da coorte 1.1 com a coorte de controlo 3 permitirá determinar o nível normal de cada citocina; a comparação com as outras coortes levará à identificação do perfil específico de citocinas da neurotoxicidade relacionada com ICI.
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No dia 1
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Presença e força da correlação entre os repertórios TCR e o perfil fenotípico/ de expressão dos linfócitos do LCR e a apresentação clínica da neurotoxicidade relacionada com ICI
Prazo: No dia 1
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Comparação das proporções do repertório de TCR, perfis fenotípicos e de expressão dos linfócitos presentes no LCR entre os subgrupos de doentes com diferentes apresentações neurológicas (encefalite, mielite, meningite, polirradiculoneurite, neuropatia) na coorte 1.1, utilizando a correlação de Spearman.
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No dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP251304
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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