Аутоиммунные неврологические заболевания и заболевания, вторичные по отношению к иммунотерапии: изучение иммунологических механизмов и исследование мишеней иммунной атаки (DINAMIC)
Аутоиммунные и вторичные неврологические заболевания при иммунотерапии: изучение иммунологических механизмов и поиск мишеней иммунной атаки
Патогенез неврологических токсичностей, вторичных по отношению к ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКТ), неизвестен. Были предложены различные механизмы: активация цитотоксических CD8 T-клеток, аутоантитела через активацию B-клеток и CD4-клеток, неспецифическое воспаление через продукцию провоспалительных цитокинов и активация комплемента.
Цель данного исследования — охарактеризовать патофизиологические механизмы нейротоксичностей у онкологических пациентов, получавших лечение ИКТ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jérôme Lambert, MD PhD
- Номер телефона: +33 0142499742
- Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stefania Cuzzubbo, MD
- Номер телефона: +33 0171207467
- Электронная почта: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Контакт:
- Cécile Cauquil, MD
- Номер телефона: +33 01 45 21 25 02
- Электронная почта: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Saint Louis
-
Контакт:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Номер телефона: +33 01 42 49 99 61
- Электронная почта: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Контакт:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Номер телефона: +33 01 71 20 74 67
- Электронная почта: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Fondation Rotschild
-
Контакт:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Номер телефона: +33 0148036852
- Электронная почта: cpapeix@for.paris
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент (возраст ≥ 18 лет)
- Прикреплён к системе социального страхования
- Даёт согласие на участие в исследовании
- Показание к проведению люмбальной пункции И
- Пациенты с онкологическим заболеванием, проходящие лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICIs), с неврологическими симптомами после начала лечения ICIs. Эти симптомы должны были появиться не более чем через 3 месяца после последнего введения ICIs.
Или
- Пациенты с аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (диагноз, установленный командами 1, 2 и 3) согласно международно признанным критериям, без активного онкологического заболевания в анамнезе за последние 3 года и без другого аутоиммунного заболевания Или
- Пациенты с нормотензивной гидроцефалией (NPH) или идиопатической внутричерепной гипертензией (диагноз, установленный на основе визуализации (МРТ головного мозга) и клинических данных), без активного онкологического заболевания в анамнезе за последние 3 года и без активного аутоиммунного заболевания
Критерии исключения:
- Противопоказание или отказ от проведения люмбальной пункции
- Образец непригоден для исследования (объём собранной для лечения спинномозговой жидкости (CSF) >5 мл)
- Проводимая терапия кортикостероидами или другое иммуномодулирующее лечение (прекращено менее чем за 15 дней до включения)
- Беременные или кормящие женщины
- Не прикреплённые к системе социального страхования, пациенты, получающие французскую государственную медицинскую помощь для нелегальных мигрантов
- Пациенты под опекой или попечительством, под мерами судебной защиты или лишённые свободы по судебному или административному решению
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа исследования: пациенты с онкологическими заболеваниями, у которых развиваются неврологические симптомы после начала лечения иммунотерапией
|
Для всех пациентов, участвующих в исследовании, люмбальная пункция будет выполнена в рамках их лечения, в соответствии с клиническими показаниями, данными лечащим врачом. Если пациент даёт своё согласие, для данного исследования будет собран дополнительный объём спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы общий собранный объём (лечение плюс исследование) не превышал 5 мл. Люмбальная пункция не будет выполняться специально для исследования. Также будут собраны образцы крови: это дополнительные пробирки с кровью, собранные во время забора крови, проводимого в рамках лечения (как описано в разделе «Минимальные риски и дополнительные ограничения, связанные с исследованием»). |
|
Экспериментальный: Контрольная группа: пациенты с раком, проходящие лечение с помощью ингибиторов контрольных точек иммунитета (ICIs) и испытывающие неврологические симптомы
|
Для всех пациентов, участвующих в исследовании, люмбальная пункция будет выполнена в рамках их лечения, в соответствии с клиническими показаниями, данными лечащим врачом. Если пациент даёт своё согласие, для данного исследования будет собран дополнительный объём спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы общий собранный объём (лечение плюс исследование) не превышал 5 мл. Люмбальная пункция не будет выполняться специально для исследования. Также будут собраны образцы крови: это дополнительные пробирки с кровью, собранные во время забора крови, проводимого в рамках лечения (как описано в разделе «Минимальные риски и дополнительные ограничения, связанные с исследованием»). |
|
Экспериментальный: Контрольная группа: пациенты с аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы
|
Для всех пациентов, участвующих в исследовании, люмбальная пункция будет выполнена в рамках их лечения, в соответствии с клиническими показаниями, данными лечащим врачом. Если пациент даёт своё согласие, для данного исследования будет собран дополнительный объём спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы общий собранный объём (лечение плюс исследование) не превышал 5 мл. Люмбальная пункция не будет выполняться специально для исследования. Также будут собраны образцы крови: это дополнительные пробирки с кровью, собранные во время забора крови, проводимого в рамках лечения (как описано в разделе «Минимальные риски и дополнительные ограничения, связанные с исследованием»). |
|
Экспериментальный: Контрольная группа : пациенты с нормальным давлением гидроцефалии (NPH) или идиопатической внутричерепной гипертензией
|
Для всех пациентов, участвующих в исследовании, люмбальная пункция будет выполнена в рамках их лечения, в соответствии с клиническими показаниями, данными лечащим врачом. Если пациент даёт своё согласие, для данного исследования будет собран дополнительный объём спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы общий собранный объём (лечение плюс исследование) не превышал 5 мл. Люмбальная пункция не будет выполняться специально для исследования. Также будут собраны образцы крови: это дополнительные пробирки с кровью, собранные во время забора крови, проводимого в рамках лечения (как описано в разделе «Минимальные риски и дополнительные ограничения, связанные с исследованием»). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие TCR, специфичных для нервной системы, в спинномозговой жидкости у пациентов с нейротоксичностью, связанной с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI)
Временное ограничение: На 1-й день
|
Специфические TCR-репертуары нейротоксичности, связанной с ИКП, будут идентифицированы с помощью TCR-секвенирования лимфоцитов спинномозговой жидкости и крови пациентов на момент диагностики нейротоксичности ИКП, в сравнении с таковыми, обнаруженными в контрольной когорте 1.2. Мишень этих лимфоцитов, специфично обнаруженных в когорте 1.1, будет оценена с помощью EliSpot с использованием известных нейрональных антигенов, а также путем поиска онконевральных аутоантител в сыворотке и спинномозговой жидкости. Методы in silico, а также публичные базы данных TCR также будут использованы для поиска неврологических мишеней. |
На 1-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доли лимфоцитов
Временное ограничение: В 1-й день
|
Абсолютное количество и процентное соотношение различных клеточных подмножеств в ЦСЖ (CD3, CD20, CD4, CD8, C56), их фенотипа (наивные, эффекторные памяти, центральные памяти, Treg) и профиля экспрессии будут оценены в исследуемой когорте и контрольных когортах с помощью секвенирования РНК отдельных клеток и проточной цитометрии.
|
В 1-й день
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в спинномозговой жидкости у пациентов с нейротоксичностью, связанной с ингибиторами контрольных точек иммунитета, и в контрольных группах
Временное ограничение: В день 1
|
Измерение концентрации цитокинов в спинномозговой жидкости с помощью технологии Single-Molecule Array и сравнение их уровней в четырёх когортах.
Сравнение когорты 1.1 с контрольной когортой 3 позволит определить нормальный уровень каждого цитокина, а сравнение с другими когортами приведёт к выявлению специфического цитокинового профиля нейротоксичности, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI).
|
В день 1
|
|
Присутствие и сила корреляции между TCR репертуарами и фенотипом/профилем экспрессии лимфоцитов ЦСЖ и клиническими проявлениями нейротоксичности, связанной с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI)
Временное ограничение: На 1-й день
|
Сравнение долей ТКР репертуара, фенотипических и экспрессионных профилей лимфоцитов, присутствующих в ЦСЖ, между подгруппами пациентов с различными неврологическими проявлениями (энцефалит, миелит, менингит, полирадикулоневрит, нейропатия) в рамках когорты 1.1 с использованием корреляции Спирмена.
|
На 1-й день
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP251304
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .