Autoimmune nevrologiske sykdommer og de som er sekundære til immunterapi: Studie av immunologiske mekanismer og forskning på mål for immunangrep (DINAMIC)
Autoimmune og sekundære nevrologiske sykdommer etter immunterapi: studie av immunologiske mekanismer og søk etter mål for immunsystemangrep
Patofysiologien til nevrologiske toksisiteter sekundært til immun-sjekkpunkthemmere (ICIs) er ukjent. Forskjellige mekanismer har blitt foreslått: aktivering av cytotoksiske CD8 T-celler, autoantistoffer via aktivering av B-celler og CD4-celler, uspesifikk betennelse gjennom produksjon av proinflammatoriske cytokiner, og komplementaktivering.
Målet med denne forskningen er å karakterisere de patofysiologiske mekanismene for nevrotoksisiteter hos kreftpasienter behandlet med ICIs.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonnummer: +33 0142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefonnummer: +33 0171207467
- E-post: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Cécile Cauquil, MD
- Telefonnummer: +33 01 45 21 25 02
- E-post: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Ta kontakt med:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Telefonnummer: +33 01 42 49 99 61
- E-post: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefonnummer: +33 01 71 20 74 67
- E-post: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondation Rotschild
-
Ta kontakt med:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Telefonnummer: +33 0148036852
- E-post: cpapeix@for.paris
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient (alder ≥ 18 år)
- Tilknyttet et trygdeordning
- Gir uttrykt samtykke til å delta i studien
- Indikasjon for lumbalpunksjon og
- Pasienter med kreft, som gjennomgår behandling med ICI, som presenterer nevrologiske symptomer etter å ha startet behandling med ICI. Disse symptomene må ha oppstått ikke mer enn 3 måneder etter siste administrering av ICI.
Eller
- Pasienter med en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (diagnose stilt av team 1, 2 og 3) i henhold til internasjonalt anerkjente kriterier, uten historie med aktiv kreft de siste 3 årene og ingen annen autoimmun sykdom eller
- Pasienter med normaltrykkshydrocefalus (NPH) eller idiopatisk intrakranielt hypertensjon (diagnostisert basert på bildeundersøkelser (hjerne-MR) og kliniske funn), uten historie med aktiv kreft de siste 3 årene og ingen aktiv autoimmun sykdom
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjon eller nektelse av å utføre lumbalpunksjon
- Prøve ikke egnet for forskning (volum av CSF samlet for behandling >5 ml)
- Kortikosteroidterapi eller annen immunmodulerende behandling pågående (avsluttet mindre enn 15 dager før inkludering)
- Gravide eller ammende kvinner
- Ikke tilknyttet trygdeordningen, pasienter under fransk statlig medisinsk hjelp for papirløse migranter
- Pasienter under vergemål eller formynderskap, under rettslige beskyttelsestiltak, eller fratatt sin frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiegruppe: kreftpasienter som utvikler nevrologiske symptomer etter å ha startet behandling med immun
|
For alle pasienter i studien vil lumbalpunksjon utføres som en del av deres behandling, i henhold til den kliniske indikasjonen gitt av den henvisende legen. Hvis pasienten gir sitt samtykke, vil en ekstra mengde CSF bli samlet inn for denne studien, slik at den totale mengden som samles inn (behandling pluss forskning) ikke overstiger 5 ml. Ingen lumbalpunksjon vil bli utført spesifikt for studien. Blodprøver vil også bli samlet inn: dette er ekstra blodrør samlet inn under en blodprøve tatt som en del av behandlingen (som beskrevet i avsnittet 'Minimale risikoer og begrensninger lagt til av forskningen'). |
|
Eksperimentell: Kontrollgruppe: kreftpasienter som gjennomgår behandling med ICI-er og opplever nevrologiske symptomer
|
For alle pasienter i studien vil lumbalpunksjon utføres som en del av deres behandling, i henhold til den kliniske indikasjonen gitt av den henvisende legen. Hvis pasienten gir sitt samtykke, vil en ekstra mengde CSF bli samlet inn for denne studien, slik at den totale mengden som samles inn (behandling pluss forskning) ikke overstiger 5 ml. Ingen lumbalpunksjon vil bli utført spesifikt for studien. Blodprøver vil også bli samlet inn: dette er ekstra blodrør samlet inn under en blodprøve tatt som en del av behandlingen (som beskrevet i avsnittet 'Minimale risikoer og begrensninger lagt til av forskningen'). |
|
Eksperimentell: Kontrollgruppe: pasienter med en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet
|
For alle pasienter i studien vil lumbalpunksjon utføres som en del av deres behandling, i henhold til den kliniske indikasjonen gitt av den henvisende legen. Hvis pasienten gir sitt samtykke, vil en ekstra mengde CSF bli samlet inn for denne studien, slik at den totale mengden som samles inn (behandling pluss forskning) ikke overstiger 5 ml. Ingen lumbalpunksjon vil bli utført spesifikt for studien. Blodprøver vil også bli samlet inn: dette er ekstra blodrør samlet inn under en blodprøve tatt som en del av behandlingen (som beskrevet i avsnittet 'Minimale risikoer og begrensninger lagt til av forskningen'). |
|
Eksperimentell: Kontrollgruppe: pasienter med normaltrykks hydrocephalus (NTH) eller idiopatisk intrakraniell hypertensjon
|
For alle pasienter i studien vil lumbalpunksjon utføres som en del av deres behandling, i henhold til den kliniske indikasjonen gitt av den henvisende legen. Hvis pasienten gir sitt samtykke, vil en ekstra mengde CSF bli samlet inn for denne studien, slik at den totale mengden som samles inn (behandling pluss forskning) ikke overstiger 5 ml. Ingen lumbalpunksjon vil bli utført spesifikt for studien. Blodprøver vil også bli samlet inn: dette er ekstra blodrør samlet inn under en blodprøve tatt som en del av behandlingen (som beskrevet i avsnittet 'Minimale risikoer og begrensninger lagt til av forskningen'). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av nervesystem-spesifikke TCR-er i cerebrospinalvæske hos pasienter med ICI-relatert nevrotoksisitet
Tidsramme: På dag 1
|
Spesifikke TCR-repertoarer for ICI-relatert nevrotoksisitet vil bli identifisert ved TCR-sekvensering av CSF og blodlymfocytter hos pasienter ved tiden for diagnosen av nevrotoksisitet fra ICI-er, sammenlignet med de som finnes i kontrollkohorten 1.2. Målet for disse lymfocyttene som spesifikt finnes i kohort 1.1 vil bli vurdert ved EliSpot med kjente nevronale antigener, samt en søk etter serum- og CSF-onkoneuronale autoantistoffer. In silico-metoder samt offentlige TCR-databaser vil også bli brukt for å finne de nevrologiske målene. |
På dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andeler av lymfocytter
Tidsramme: På dag 1
|
Absolutt antall og prosentandel av forskjellige cellesubsets i cerebrospinalvæske (CSF) (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) og av deres fenotype (naive, effektorminne, sentralt minne, Treg) og uttrykksprofil vil bli vurdert i studiekohorten og kontrollkohortene ved enkeltcelle RNA-sekvensering og flowcytometri.
|
På dag 1
|
|
Konsentrasjon av pro- og anti-inflammatoriske cytokiner i cerebrospinalvæsken hos pasienter med ICI-relatert nevrotoksisitet og kontrollkohorter
Tidsramme: På dag 1
|
Måling av CSF-cytokinkonsentrasjon ved Single-Molecule Array og sammenligning av nivåene i de fire kohortene.
Sammenligningen av kohort 1.1 med kontrollkohort 3 vil tillate oss å fastslå det normale nivået for hver cytokin, mens sammenligningen med de andre kohortene vil føre til identifisering av det spesifikke cytokinprofilen for ICI-relatert nevrotoksisitet.
|
På dag 1
|
|
Tilstedeværelse og styrke av korrelasjon mellom TCR-repertoarer og fenotype/uttrykksprofil av CSF-lymfocytter og klinisk presentasjon av ICI-relatert nevrotoksisitet
Tidsramme: På dag 1
|
Sammenligning av andelene av TCR-repertoar, fenotypiske og uttrykksprofiler av lymfocyttene tilstede i CSF mellom undergruppene av pasienter med ulike nevrologiske presentasjoner (encefalitt, myelitt, meningitt, polyradikulonevritt, nevropati) innenfor kohort 1.1 ved bruk av Spearman-korrelasjon.
|
På dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP251304
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .