自身免疫性神经系统疾病及免疫治疗继发性疾病：免疫机制研究与免疫攻击靶点探索 (DINAMIC)
免疫疗法相关自身免疫性与继发性神经系统疾病：免疫机制研究及免疫攻击靶点探索
免疫检查点抑制剂（ICIs）继发性神经毒性的病理生理机制尚不明确。 已提出多种可能机制：细胞毒性CD8 T细胞的激活、通过B细胞和CD4细胞激活产生的自身抗体、促炎细胞因子产生导致的非特异性炎症，以及补体激活。
本研究旨在阐明接受ICIs治疗的癌症患者神经毒性的病理生理机制。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jérôme Lambert, MD PhD
- 电话号码：+33 0142499742
- 邮箱：jerome.lambert@u-paris.fr
研究联系人备份
- 姓名：Stefania Cuzzubbo, MD
- 电话号码：+33 0171207467
- 邮箱：stefania.cuzzubbo@aphp.fr
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- Hôpital Bicêtre AP-HP
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接触：
- Cécile Cauquil, MD
- 电话号码：+33 01 45 21 25 02
- 邮箱：cecile.cauquil@aphp.fr
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Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Saint Louis
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接触：
- Céleste Lebbé, MD PhD
- 电话号码：+33 01 42 49 99 61
- 邮箱：celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
接触：
- Stefania Cuzzubbo, MD
- 电话号码：+33 01 71 20 74 67
- 邮箱：stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- Fondation Rotschild
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接触：
- Caroline Papeix, MD PhD
- 电话号码：+33 0148036852
- 邮箱：cpapeix@for.paris
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成年患者（年龄 ≥ 18 岁）
- 加入社会保障体系
- 明确同意参与研究
- 具有腰椎穿刺指征 并且
- 癌症患者，正在接受免疫检查点抑制剂治疗，在开始免疫检查点抑制剂治疗后出现神经系统症状。 这些症状必须在最后一次使用免疫检查点抑制剂后不超过3个月内出现。
或
- 根据国际公认标准，患有中枢神经系统自身免疫性疾病的患者（由团队1、2和3诊断），过去3年内无活动性癌症病史且无其他自身免疫性疾病 或
- 正常压力脑积水或特发性颅内高压患者（基于影像学（脑部MRI）和临床表现诊断），过去3年内无活动性癌症病史且无活动性自身免疫性疾病
排除标准：
- 腰椎穿刺禁忌症或拒绝进行腰椎穿刺
- 样本不适合研究（用于治疗的脑脊液采集量 >5 mL）
- 正在进行的皮质类固醇治疗或其他免疫调节治疗（纳入前停药少于15天）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未加入社会保障体系、接受法国无证移民国家医疗援助的患者
- 处于监护或托管、司法保护措施下，或因司法或行政决定被剥夺自由的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究组：癌症患者在开始免疫治疗后出现神经系统症状
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对于研究中的所有患者，将根据转诊医生给出的临床指征，作为其护理的一部分进行腰椎穿刺。 如果患者同意，将为本研究额外采集脑脊液，使采集的总量（护理加研究）不超过5毫升。 不会专门为研究进行腰椎穿刺。 还将采集血样：这些是在治疗期间采血时额外采集的血样管（如“研究增加的最小风险和限制”部分所述）。 |
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实验性的：对照组：正在接受免疫检查点抑制剂治疗并出现神经系统症状的癌症患者
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对于研究中的所有患者，将根据转诊医生给出的临床指征，作为其护理的一部分进行腰椎穿刺。 如果患者同意，将为本研究额外采集脑脊液，使采集的总量（护理加研究）不超过5毫升。 不会专门为研究进行腰椎穿刺。 还将采集血样：这些是在治疗期间采血时额外采集的血样管（如“研究增加的最小风险和限制”部分所述）。 |
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实验性的：对照组：患有中枢神经系统自身免疫性疾病的患者
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对于研究中的所有患者，将根据转诊医生给出的临床指征，作为其护理的一部分进行腰椎穿刺。 如果患者同意，将为本研究额外采集脑脊液，使采集的总量（护理加研究）不超过5毫升。 不会专门为研究进行腰椎穿刺。 还将采集血样：这些是在治疗期间采血时额外采集的血样管（如“研究增加的最小风险和限制”部分所述）。 |
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实验性的：对照组：患有正常压力脑积水（NPH）或特发性颅内高压的患者
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对于研究中的所有患者，将根据转诊医生给出的临床指征，作为其护理的一部分进行腰椎穿刺。 如果患者同意，将为本研究额外采集脑脊液，使采集的总量（护理加研究）不超过5毫升。 不会专门为研究进行腰椎穿刺。 还将采集血样：这些是在治疗期间采血时额外采集的血样管（如“研究增加的最小风险和限制”部分所述）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ICI相关神经毒性患者脑脊液中存在神经系统特异性TCRs
大体时间：在第1天
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通过比较对照组1.2中发现的TCR序列，在患者诊断为免疫检查点抑制剂相关神经毒性时，对其脑脊液和外周血淋巴细胞进行TCR测序，以识别与ICI相关神经毒性相关的特异性TCR库。 将通过EliSpot方法，使用已知的神经元抗原评估在队列1.1中特异性发现的这些淋巴细胞靶点，并检测血清和脑脊液中的抗神经元自身抗体。同时，将利用计算机模拟方法及公共TCR数据库来寻找神经学靶点。 |
在第1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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淋巴细胞比例
大体时间：第1天
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将通过单细胞RNA测序和流式细胞术在研究队列和对照队列中评估脑脊液中不同细胞亚群（CD3、CD20、CD4、CD8、C56）的绝对数量和百分比，以及它们的表型（初始型、效应记忆型、中央记忆型、调节性T细胞）和表达谱。
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第1天
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ICI相关神经毒性患者及对照组脑脊液中促炎和抗炎细胞因子的浓度
大体时间：在第 1 天
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通过单分子阵列技术测量脑脊液细胞因子浓度，并比较四个队列中的水平。
队列1.1与对照组队列3的比较将使我们确定每种细胞因子的正常水平，与其他队列的比较将有助于确定免疫检查点抑制剂相关神经毒性的特异性细胞因子谱。
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在第 1 天
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TCR 库与脑脊液淋巴细胞表型/表达谱以及免疫检查点抑制剂相关神经毒性临床表现之间的相关性存在及强度
大体时间：在第1天
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采用Spearman相关性分析，比较队列1.1中不同神经系统表现（脑炎、脊髓炎、脑膜炎、多发性神经根神经炎、神经病变）亚组患者脑脊液内淋巴细胞的TCR谱、表型和表达谱的比例。
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在第1天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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