Autoimmuna neurologiska sjukdomar och de som är sekundära till immunterapi: Studier av immunologiska mekanismer och forskning om måltavlor för immunangrepp (DINAMIC)
Autoimmuna och sekundära neurologiska sjukdomar vid immunterapi: Studie av immunologiska mekanismer och sökning efter mål för immunattack
Patofysiologin för neurologiska toxiciteter som sekundära till immuncheckpoint-hämmare (ICIs) är okänd. Olika mekanismer har föreslagits: aktivering av cytotoxiska CD8 T-celler, autoantikroppar via aktivering av B-celler och CD4-celler, icke-specifik inflammation genom produktion av proinflammatoriska cytokiner och komplementaktivering.
Syftet med denna forskning är att karakterisera de patofysiologiska mekanismerna för neurotoxiciteter hos cancerpatienter som behandlas med ICIs.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonnummer: +33 0142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefonnummer: +33 0171207467
- E-post: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Kontakt:
- Cécile Cauquil, MD
- Telefonnummer: +33 01 45 21 25 02
- E-post: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Telefonnummer: +33 01 42 49 99 61
- E-post: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Kontakt:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefonnummer: +33 01 71 20 74 67
- E-post: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Fondation Rotschild
-
Kontakt:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Telefonnummer: +33 0148036852
- E-post: cpapeix@for.paris
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen patient (ålder ≥ 18 år)
- Ansluten till ett socialförsäkringssystem
- Utryckt samtycke att delta i studien
- Indikation för lumbalpunktion Och
- Patienter med cancer, som genomgår behandling med ICI, med neurologiska symtom efter påbörjad behandling med ICI. Dessa symtom måste ha uppträtt inom högst 3 månader efter den senaste administreringen av ICI.
Eller
- Patienter med en autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (diagnos ställd av team 1, 2 och 3) enligt internationellt erkända kriterier, utan historik av aktiv cancer under de senaste 3 åren och ingen annan autoimmun sjukdom Eller
- Patienter med normaltryckshydrocefalus (NPH) eller idiopatisk intrakraniell hypertoni (diagnostiserad baserat på bildtagning (hjärn-MRT) och kliniska fynd), utan historik av aktiv cancer under de senaste 3 åren och ingen aktiv autoimmun sjukdom
Exklusionskriterier:
- Kontraindikation eller vägran att utföra lumbalpunktion
- Prov som inte är lämpligt för forskning (volym av CSF insamlad för behandling >5 mL)
- Kortikosteroidbehandling eller annan immunmodulerande behandling pågående (avbruten mindre än 15 dagar före inkludering)
- Gravida eller ammande kvinnor
- Inte ansluten till socialförsäkringssystemet, patienter under fransk statsmedicinsk hjälp för papperslösa migranter
- Patienter under förmyndarskap eller godmanskap, under rättsliga skyddsåtgärder, eller berövade sin frihet genom rättsligt eller administrativt beslut
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiegrupp: cancerpatienter som utvecklar neurologiska symptom efter påbörjad behandling med immun
|
För alla patienter i studien kommer lumbalpunktion att utföras som en del av deras vård, enligt den kliniska indikationen som ges av den remitterande läkaren. Om patienten ger sitt samtycke kommer en ytterligare volym av CSF att samlas in för denna studie, så att den totala insamlade volymen (vård plus forskning) inte överstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktion kommer att utföras specifikt för studien. Blodprover kommer också att samlas in: dessa är ytterligare blodrör som samlas in under ett blodprov som tas som en del av behandlingen (enligt beskrivningen i avsnittet 'Minsta risker och begränsningar som tillförs av forskningen'). |
|
Experimentell: Kontrollgrupp: cancerpatienter som genomgår behandling med ICI och upplever neurologiska symptom
|
För alla patienter i studien kommer lumbalpunktion att utföras som en del av deras vård, enligt den kliniska indikationen som ges av den remitterande läkaren. Om patienten ger sitt samtycke kommer en ytterligare volym av CSF att samlas in för denna studie, så att den totala insamlade volymen (vård plus forskning) inte överstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktion kommer att utföras specifikt för studien. Blodprover kommer också att samlas in: dessa är ytterligare blodrör som samlas in under ett blodprov som tas som en del av behandlingen (enligt beskrivningen i avsnittet 'Minsta risker och begränsningar som tillförs av forskningen'). |
|
Experimentell: Kontrollgrupp : patienter med en autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet
|
För alla patienter i studien kommer lumbalpunktion att utföras som en del av deras vård, enligt den kliniska indikationen som ges av den remitterande läkaren. Om patienten ger sitt samtycke kommer en ytterligare volym av CSF att samlas in för denna studie, så att den totala insamlade volymen (vård plus forskning) inte överstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktion kommer att utföras specifikt för studien. Blodprover kommer också att samlas in: dessa är ytterligare blodrör som samlas in under ett blodprov som tas som en del av behandlingen (enligt beskrivningen i avsnittet 'Minsta risker och begränsningar som tillförs av forskningen'). |
|
Experimentell: Kontrollgrupp: patienter med normaltryckshydrocefalus (NTH) eller idiopatisk intrakraniell hyperte
|
För alla patienter i studien kommer lumbalpunktion att utföras som en del av deras vård, enligt den kliniska indikationen som ges av den remitterande läkaren. Om patienten ger sitt samtycke kommer en ytterligare volym av CSF att samlas in för denna studie, så att den totala insamlade volymen (vård plus forskning) inte överstiger 5 mL. Ingen lumbalpunktion kommer att utföras specifikt för studien. Blodprover kommer också att samlas in: dessa är ytterligare blodrör som samlas in under ett blodprov som tas som en del av behandlingen (enligt beskrivningen i avsnittet 'Minsta risker och begränsningar som tillförs av forskningen'). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro av nervsystemsspecifika TCR:er i cerebrospinalvätskan hos patienter med ICI-relaterad neurotoxicitet
Tidsram: Vid dag 1
|
Specifika TCR-repertoarer för ICI-relaterad neurotoxicitet kommer att identifieras genom TCR-sekvensering av CSF och blodlymfocyter från patienter vid tidpunkten för diagnos av neurotoxicitet från ICIs, jämfört med de som finns i kontrollkohorten 1.2. Målet för dessa lymfocyter som specifikt finns i kohort 1.1 kommer att bedömas med EliSpot med kända nervcellantigener samt en sökning efter serum- och CSF-onkoneuronala autoantikroppar. In silico-metoder samt offentliga TCR-databaser kommer också att användas för att hitta de neurologiska målen. |
Vid dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelar lymfocyter
Tidsram: På dag 1
|
Absolut antal och procentandel av olika cellsubgrupper i CSF (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) och deras fenotyp (naiva, effektorminnes, centralt minnes, Treg) och uttrycksprofil kommer att bedömas i studiekoorten och kontrollkoorten genom enkelcells-RNA-sekvensering och flödescytometri.
|
På dag 1
|
|
Koncentration av pro- och antiinflammatoriska cytokiner i cerebrospinalvätska hos patienter med ICI-relaterad neurotoxicitet och kontrollgrupper
Tidsram: Vid dag 1
|
Mätning av koncentrationen av CSF-cytokiner med Single-Molecule Array och jämförelse av deras nivåer i de fyra kohorterna.
Jämförelsen av kohort 1.1 med kontrollkohort 3 kommer att möjliggöra bestämning av normalnivån för varje cytokin, medan jämförelsen med de andra kohorterna kommer att leda till identifiering av den specifika cytokinprofilen för ICI-relaterad neurotoxicitet.
|
Vid dag 1
|
|
Närvaro och styrka av korrelation mellan TCR-repertoarer och fenotyp/uttrycksprofil av CSF-lymfocyter och klinisk presentation av ICI-relaterad neurotoxicitet
Tidsram: Vid dag 1
|
Jämförelse av andelarna av TCR-repertoaren, fenotypiska och uttrycksprofiler hos lymfocyterna som finns i CSF mellan undergrupperna av patienter med olika neurologiska presentationer (encefalit, myelit, meningit, polyraduculonevrit, neuropati) inom kohort 1.1 genom att använda Spearmans korrelation.
|
Vid dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP251304
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .