Maladies neurologiques auto-immunes et celles secondaires à l'immunothérapie : étude des mécanismes immunologiques et recherche des cibles de l'attaque immunitaire (DINAMIC)
Maladies Neurologiques Auto-immunes et Secondaires à l'immunothérapie : étude Des mécanismes Immunologiques et Recherche Des Cibles de l'Attaque Immune
La physiopathologie des toxicités neurologiques secondaires aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) est inconnue. Divers mécanismes ont été proposés : activation des lymphocytes T CD8 cytotoxiques, auto-anticorps via l'activation des lymphocytes B et CD4, inflammation non spécifique par la production de cytokines pro-inflammatoires, et activation du complément.
L'objectif de cette recherche est de caractériser les mécanismes physiopathologiques des neurotoxicités chez les patients atteints de cancer traités par ICIs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jérôme Lambert, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 0142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stefania Cuzzubbo, MD
- Numéro de téléphone: +33 0171207467
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Lieux d'étude
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Recrutement
- Hôpital Bicêtre AP-HP
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Contact:
- Cécile Cauquil, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 45 21 25 02
- E-mail: cecile.cauquil@aphp.fr
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Paris, France
- Recrutement
- Hopital Saint Louis
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Contact:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 01 42 49 99 61
- E-mail: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, France
- Recrutement
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Contact:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 71 20 74 67
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Fondation Rotschild
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Contact:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 0148036852
- E-mail: cpapeix@for.paris
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patient adulte (âgé ≥ 18 ans)
- Affilié à un régime de sécurité sociale
- Consentement exprès à participer à l'étude
- Indication de ponction lombaire Et
- Patients atteints de cancer, sous traitement par ICI, présentant des symptômes neurologiques après le début du traitement par ICI. Ces symptômes doivent être apparus au plus tard 3 mois après la dernière administration d'ICI.
Ou
- Patients atteints d'une maladie auto-immune du système nerveux central (diagnostic établi par les équipes 1, 2 et 3) selon des critères internationalement reconnus, sans antécédent de cancer actif dans les 3 dernières années et sans autre maladie auto-immune Ou
- Patients atteints d'hydrocéphalie à pression normale (HPN) ou d'hypertension intracrânienne idiopathique (diagnostiquée sur la base d'imagerie (IRM cérébrale) et de constatations cliniques), sans antécédent de cancer actif dans les 3 dernières années et sans maladie auto-immune active
Critères d'exclusion :
- Contre-indication ou refus de réaliser une ponction lombaire
- Échantillon non adapté à la recherche (volume de LCR prélevé pour le traitement >5 mL)
- Corticothérapie ou autre traitement immunomodulateur en cours (arrêté moins de 15 jours avant l'inclusion)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Non affilié au système de sécurité sociale, patients bénéficiant de l'Aide Médicale de l'État français pour les migrants sans papiers
- Patients sous tutelle ou curatelle, sous mesures de protection judiciaire, ou privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude : patients atteints de cancer développant des symptômes neurologiques après le début du traitement par immunothérapie
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Pour tous les patients de l'étude, une ponction lombaire sera réalisée dans le cadre de leur prise en charge, selon l'indication clinique donnée par le médecin référent. Si le patient donne son consentement, un volume supplémentaire de LCR sera prélevé pour cette étude, de sorte que le volume total prélevé (soins plus recherche) ne dépasse pas 5 mL. Aucune ponction lombaire ne sera réalisée spécifiquement pour l'étude. Des échantillons sanguins seront également prélevés : il s'agit de tubes sanguins supplémentaires collectés lors d'une prise de sang effectuée dans le cadre du traitement (comme décrit dans la section 'Risques et contraintes minimaux ajoutés par la recherche'). |
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Expérimental: Groupe témoin : patients atteints de cancer sous traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et présentant des symptômes neurologiques
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Pour tous les patients de l'étude, une ponction lombaire sera réalisée dans le cadre de leur prise en charge, selon l'indication clinique donnée par le médecin référent. Si le patient donne son consentement, un volume supplémentaire de LCR sera prélevé pour cette étude, de sorte que le volume total prélevé (soins plus recherche) ne dépasse pas 5 mL. Aucune ponction lombaire ne sera réalisée spécifiquement pour l'étude. Des échantillons sanguins seront également prélevés : il s'agit de tubes sanguins supplémentaires collectés lors d'une prise de sang effectuée dans le cadre du traitement (comme décrit dans la section 'Risques et contraintes minimaux ajoutés par la recherche'). |
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Expérimental: Groupe témoin : patients atteints d'une maladie auto-immune du système nerveux central
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Pour tous les patients de l'étude, une ponction lombaire sera réalisée dans le cadre de leur prise en charge, selon l'indication clinique donnée par le médecin référent. Si le patient donne son consentement, un volume supplémentaire de LCR sera prélevé pour cette étude, de sorte que le volume total prélevé (soins plus recherche) ne dépasse pas 5 mL. Aucune ponction lombaire ne sera réalisée spécifiquement pour l'étude. Des échantillons sanguins seront également prélevés : il s'agit de tubes sanguins supplémentaires collectés lors d'une prise de sang effectuée dans le cadre du traitement (comme décrit dans la section 'Risques et contraintes minimaux ajoutés par la recherche'). |
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Expérimental: Groupe témoin : patients atteints d'hydrocéphalie à pression normale (HPN) ou d'hypertension intracrânienne idiopathique
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Pour tous les patients de l'étude, une ponction lombaire sera réalisée dans le cadre de leur prise en charge, selon l'indication clinique donnée par le médecin référent. Si le patient donne son consentement, un volume supplémentaire de LCR sera prélevé pour cette étude, de sorte que le volume total prélevé (soins plus recherche) ne dépasse pas 5 mL. Aucune ponction lombaire ne sera réalisée spécifiquement pour l'étude. Des échantillons sanguins seront également prélevés : il s'agit de tubes sanguins supplémentaires collectés lors d'une prise de sang effectuée dans le cadre du traitement (comme décrit dans la section 'Risques et contraintes minimaux ajoutés par la recherche'). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Présence de TCR spécifiques du système nerveux dans le LCR de patients atteints de neurotoxicité liée aux ICI
Délai: Au jour 1
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Les répertoires spécifiques de TCR de la neurotoxicité liée aux ICI seront identifiés par séquençage TCR des lymphocytes du LCR et du sang des patients au moment du diagnostic de la neurotoxicité des ICI, par comparaison avec ceux trouvés dans la cohorte témoin 1.2. La cible de ces lymphocytes spécifiquement trouvés dans la cohorte 1.1 sera évaluée par EliSpot avec des antigènes neuronaux connus ainsi que par une recherche d'auto-anticorps onconeuronaux dans le sérum et le LCR. Des méthodes in silico ainsi que des bases de données publiques de TCR seront également utilisées pour identifier les cibles neurologiques. |
Au jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportions de lymphocytes
Délai: Au jour 1
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Le nombre absolu et le pourcentage des différents sous-ensembles cellulaires dans le LCR (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) ainsi que leur phénotype (naïf, mémoire effectrice, mémoire centrale, Treg) et leur profil d'expression seront évalués dans la cohorte de l'étude et les cohortes témoins par séquençage d'ARN unicellulaire et cytométrie en flux.
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Au jour 1
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Concentration de cytokines pro et anti-inflammatoires dans le LCR de patients atteints de neurotoxicité liée aux ICI et des cohortes témoins
Délai: Au jour 1
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Mesure de la concentration de cytokines dans le LCR par Single-Molecule Array et comparaison de leurs niveaux dans les quatre cohortes.
La comparaison de la cohorte 1.1 avec la cohorte témoin 3 nous permettra de déterminer le niveau normal de chaque cytokine, la comparaison avec les autres cohortes conduira à l'identification du profil cytokinique spécifique de la neurotoxicité liée aux ICI.
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Au jour 1
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Présence et force de corrélation entre les répertoires de TCR et le phénotype/profil d'expression des lymphocytes du LCR et la présentation clinique de la neurotoxicité liée aux ICI
Délai: Au jour 1
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Comparaison des proportions du répertoire des TCR, des profils phénotypiques et d'expression des lymphocytes présents dans le LCR entre les sous-groupes de patients présentant différentes manifestations neurologiques (encéphalite, myélite, méningite, polyradiculonévrite, neuropathie) au sein de la cohorte 1.1 en utilisant la corrélation de Spearman.
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Au jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Biopsie
- Techniques de diagnostic, neurologique
- Perforation vertébrale
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP251304
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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