Auto-immuun neurologische aandoeningen en die secundair aan immunotherapie: Studie van immunologische mechanismen en onderzoek naar doelwitten van immuunaanvallen (DINAMIC)
Auto-immuun en Secundaire Neurologische Ziekten door Immunotherapie: Studie van Immunologische Mechanismen en Zoeken naar Doelen van de Immuunaanval
De pathofysiologie van neurologische toxiciteiten als gevolg van immuuncheckpointremmers (ICIs) is onbekend. Verschillende mechanismen zijn voorgesteld: activering van cytotoxische CD8 T-cellen, autoantilichamen via activering van B-cellen en CD4-cellen, niet-specifieke ontsteking door de productie van pro-inflammatoire cytokines, en complementactivering.
Het doel van dit onderzoek is om de pathofysiologische mechanismen van neurotoxiciteiten bij kankerpatiënten behandeld met ICIs te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 0142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefoonnummer: +33 0171207467
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Contact:
- Cécile Cauquil, MD
- Telefoonnummer: +33 01 45 21 25 02
- E-mail: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hopital Saint Louis
-
Contact:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 01 42 49 99 61
- E-mail: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Contact:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefoonnummer: +33 01 71 20 74 67
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Fondation Rotschild
-
Contact:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 0148036852
- E-mail: cpapeix@for.paris
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling
- Schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
- Indicatie voor lumbaalpunctie En
- Patiënten met kanker, die behandeld worden met ICI's, met neurologische symptomen na start van de behandeling met ICI's. Deze symptomen moeten niet meer dan 3 maanden na de laatste toediening van ICI's zijn opgetreden.
Of
- Patiënten met een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (diagnose gesteld door teams 1, 2 en 3) volgens internationaal erkende criteria, zonder voorgeschiedenis van actieve kanker in de afgelopen 3 jaar en geen andere auto-immuunziekte Of
- Patiënten met normale druk hydrocefalus (NPH) of idiopathische intracraniële hypertensie (gediagnosticeerd op basis van beeldvorming (hersen-MRI) en klinische bevindingen), zonder voorgeschiedenis van actieve kanker in de afgelopen 3 jaar en geen actieve auto-immuunziekte
Exclusiecriteria:
- Contra-indicatie of weigering om een lumbaalpunctie uit te voeren
- Monster niet geschikt voor onderzoek (volume van voor behandeling verzamelde CSF >5 ml)
- Corticosteroïdentherapie of andere immunomodulerende behandeling gaande (gestopt minder dan 15 dagen vóór inclusie)
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Niet aangesloten bij het sociale zekerheidssysteem, patiënten onder Franse Staatsmedische Hulp voor ongedocumenteerde migranten
- Patiënten onder voogdij of curatele, onder gerechtelijke beschermingsmaatregelen, of beroofd van hun vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiegroep : kankerpatiënten die neurologische symptomen ontwikkelen na start van behandeling met immuun
|
Voor alle patiënten in de studie zal een lumbaalpunctie worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg, volgens de klinische indicatie gegeven door de verwijzende arts. Als de patiënt zijn toestemming geeft, zal een extra volume CSF worden verzameld voor deze studie, zodat het totale verzamelde volume (zorg plus onderzoek) niet meer dan 5 mL bedraagt. Er zal geen lumbaalpunctie specifiek voor de studie worden uitgevoerd. Er zullen ook bloedmonsters worden verzameld: dit zijn extra bloedbuisjes die worden verzameld tijdens een bloedafname die wordt uitgevoerd als onderdeel van de behandeling (zoals beschreven in de sectie 'Minimale risico's en beperkingen toegevoegd door het onderzoek'). |
|
Experimenteel: Controlegroep : kankerpatiënten die behandeling met immuuncheckpointremmers ondergaan en neurologische symptomen ervaren
|
Voor alle patiënten in de studie zal een lumbaalpunctie worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg, volgens de klinische indicatie gegeven door de verwijzende arts. Als de patiënt zijn toestemming geeft, zal een extra volume CSF worden verzameld voor deze studie, zodat het totale verzamelde volume (zorg plus onderzoek) niet meer dan 5 mL bedraagt. Er zal geen lumbaalpunctie specifiek voor de studie worden uitgevoerd. Er zullen ook bloedmonsters worden verzameld: dit zijn extra bloedbuisjes die worden verzameld tijdens een bloedafname die wordt uitgevoerd als onderdeel van de behandeling (zoals beschreven in de sectie 'Minimale risico's en beperkingen toegevoegd door het onderzoek'). |
|
Experimenteel: Controlegroep : patiënten met een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel
|
Voor alle patiënten in de studie zal een lumbaalpunctie worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg, volgens de klinische indicatie gegeven door de verwijzende arts. Als de patiënt zijn toestemming geeft, zal een extra volume CSF worden verzameld voor deze studie, zodat het totale verzamelde volume (zorg plus onderzoek) niet meer dan 5 mL bedraagt. Er zal geen lumbaalpunctie specifiek voor de studie worden uitgevoerd. Er zullen ook bloedmonsters worden verzameld: dit zijn extra bloedbuisjes die worden verzameld tijdens een bloedafname die wordt uitgevoerd als onderdeel van de behandeling (zoals beschreven in de sectie 'Minimale risico's en beperkingen toegevoegd door het onderzoek'). |
|
Experimenteel: Controlegroep : patiënten met normale druk hydrocefalus (NPH) of idiopathische intracraniële hypertensie
|
Voor alle patiënten in de studie zal een lumbaalpunctie worden uitgevoerd als onderdeel van hun zorg, volgens de klinische indicatie gegeven door de verwijzende arts. Als de patiënt zijn toestemming geeft, zal een extra volume CSF worden verzameld voor deze studie, zodat het totale verzamelde volume (zorg plus onderzoek) niet meer dan 5 mL bedraagt. Er zal geen lumbaalpunctie specifiek voor de studie worden uitgevoerd. Er zullen ook bloedmonsters worden verzameld: dit zijn extra bloedbuisjes die worden verzameld tijdens een bloedafname die wordt uitgevoerd als onderdeel van de behandeling (zoals beschreven in de sectie 'Minimale risico's en beperkingen toegevoegd door het onderzoek'). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van zenuwstelsel-specifieke TCR's in CSF van patiënten met ICI-gerelateerde neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Op dag 1
|
Specifieke TCR-repertoires van ICI-gerelateerde neurotoxiciteit zullen worden geïdentificeerd door TCR-sequencing van CSF- en bloedlymfocyten van patiënten op het moment van diagnose van neurotoxiciteit door ICIs, in vergelijking met die gevonden in de controlegroep 1.2. Het doelwit van deze specifiek in cohort 1.1 gevonden lymfocyten zal worden beoordeeld door EliSpot met bekende neuronale antigenen, evenals een zoektocht naar serum- en CSF-onconeuronale autoantistoffen. In silico-methoden en openbare TCR-databases zullen ook worden gebruikt om de neurologische doelwitten te vinden. |
Op dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proporties van lymfocyten
Tijdsspanne: Op dag 1
|
Het absolute aantal en het percentage van verschillende cel subsets in CSF (CD3, CD20, CD4, CD8, C56) en van hun fenotype (naïef, effectorgeheugen, centraal geheugen, Treg) en expressieprofiel zullen worden beoordeeld in de studiecohort en controlecohorts door middel van single cell RNA sequencing en flowcytometrie.
|
Op dag 1
|
|
Concentratie van pro- en anti-inflammatoire cytokinen in CSF van patiënten met ICI-gerelateerde neurotoxiciteit en controlegroepen
Tijdsspanne: Op dag 1
|
Meting van CSF-cytokineconcentraties door Single-Molecule Array en vergelijking van hun niveaus in de vier cohorten.
De vergelijking van cohort 1.1 met controlegroep 3 stelt ons in staat het normale niveau van elke cytokine te bepalen, en de vergelijking met de andere cohorten leidt tot de identificatie van het specifieke cytokineprofiel van ICI-gerelateerde neurotoxiciteit.
|
Op dag 1
|
|
Aanwezigheid en sterkte van correlatie tussen TCR-repertoires en fenotype/expressieprofiel van CSF-lymfocyten en klinische presentatie van ICI-gerelateerde neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Op dag 1
|
Vergelijking van de proporties van het TCR-repertoire, fenotypische en expressieprofielen van de lymfocyten aanwezig in de liquor cerebrospinalis tussen de subgroepen van patiënten met verschillende neurologische presentaties (encefalitis, myelitis, meningitis, polyradiculoneuritis, neuropathie) binnen cohort 1.1 door gebruik te maken van Spearmans correlatie.
|
Op dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP251304
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .