Autoimunitní neurologická onemocnění a onemocnění sekundární k imunoterapii: Studium imunologických mechanismů a výzkum cílů imunitního útoku (DINAMIC)
Autoimunitní a sekundární neurologická onemocnění související s imunoterapií: studie imunologických mechanismů a hledání cílů imunitního útoku
Patofyziologie neurologických toxicit sekundárních k inhibitorům imunitních kontrolních bodů (ICI) není známa. Byly navrženy různé mechanismy: aktivace cytotoxických CD8 T buněk, autoprotilátky prostřednictvím aktivace B buněk a CD4 buněk, nespecifický zánět produkcí prozánětlivých cytokinů a aktivace komplementu.
Cílem tohoto výzkumu je charakterizovat patofyziologické mechanismy neurotoxicit u pacientů s rakovinou léčených ICI.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 0142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stefania Cuzzubbo, MD
- Telefonní číslo: +33 0171207467
- E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý pacient (věk ≥ 18 let)
- Pojištěnec systému sociálního zabezpečení
- Vyjádřený souhlas s účastí ve studii
- Indikace k lumbální punkci A
- Pacienti s rakovinou, kteří podstupují léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitní odpovědi (ICIs), u nichž se po zahájení léčby ICIs objevily neurologické příznaky. Tyto příznaky se musely objevit nejpozději 3 měsíce po posledním podání ICIs.
Nebo
- Pacienti s autoimunitním onemocněním centrálního nervového systému (diagnostikovaným týmy 1, 2 a 3) podle mezinárodně uznávaných kritérií, bez anamnézy aktivní rakoviny v posledních 3 letech a bez jiného autoimunitního onemocnění Nebo
- Pacienti s normotenzním hydrocefalem (NPH) nebo idiopatickou intrakraniální hypertenzí (diagnostikovanou na základě zobrazovacích metod (MRI mozku) a klinických nálezů), bez anamnézy aktivní rakoviny v posledních 3 letech a bez aktivního autoimunitního onemocnění
Kritéria pro vyloučení:
- Kontraindikace nebo odmítnutí provedení lumbální punkce
- Vzorek nevhodný pro výzkum (objem získaného likvoru pro léčbu >5 ml)
- Probíhající kortikoidní terapie nebo jiná imunomodulační léčba (ukončená méně než 15 dní před zařazením)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nejsou pojištěnci systému sociálního zabezpečení, pacienti podléhající francouzské státní lékařské pomoci pro migranty bez dokumentů
- Pacienti pod opatrovnictvem nebo kuratelou, pod soudní ochranou, nebo zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní skupina: pacienti s rakovinou, u kterých se po zahájení léčby imunoterapií objevují neurologické příznaky
|
U všech pacientů zařazených do studie bude lumbální punkce provedena jako součást jejich péče podle klinické indikace stanovené odesílajícím lékařem. Pokud pacient poskytne souhlas, bude pro tuto studii odebrán dodatečný objem mozkomíšního moku, aby celkový odebraný objem (péče plus výzkum) nepřesáhl 5 ml. Lumbální punkce nebude prováděna speciálně pro studii. Budou také odebrány vzorky krve: jedná se o dodatečné zkumavky krve odebrané během odběru krve prováděného v rámci léčby (jak je popsáno v části 'Minimální rizika a omezení přidaná výzkumem'). |
|
Experimentální: Kontrolní skupina: pacienti s rakovinou podstupující léčbu pomocí inhibitorů kontrolních bodů imunitní odpovědi (ICIs) a vykazující neurologické příznaky
|
U všech pacientů zařazených do studie bude lumbální punkce provedena jako součást jejich péče podle klinické indikace stanovené odesílajícím lékařem. Pokud pacient poskytne souhlas, bude pro tuto studii odebrán dodatečný objem mozkomíšního moku, aby celkový odebraný objem (péče plus výzkum) nepřesáhl 5 ml. Lumbální punkce nebude prováděna speciálně pro studii. Budou také odebrány vzorky krve: jedná se o dodatečné zkumavky krve odebrané během odběru krve prováděného v rámci léčby (jak je popsáno v části 'Minimální rizika a omezení přidaná výzkumem'). |
|
Experimentální: Kontrolní skupina : pacienti s autoimunitním onemocněním centrálního nervového systému
|
U všech pacientů zařazených do studie bude lumbální punkce provedena jako součást jejich péče podle klinické indikace stanovené odesílajícím lékařem. Pokud pacient poskytne souhlas, bude pro tuto studii odebrán dodatečný objem mozkomíšního moku, aby celkový odebraný objem (péče plus výzkum) nepřesáhl 5 ml. Lumbální punkce nebude prováděna speciálně pro studii. Budou také odebrány vzorky krve: jedná se o dodatečné zkumavky krve odebrané během odběru krve prováděného v rámci léčby (jak je popsáno v části 'Minimální rizika a omezení přidaná výzkumem'). |
|
Experimentální: Kontrolní skupina: pacienti s normotenzním hydrocefalem (NPH) nebo idiopatickou intrakraniální hypertenzí
|
U všech pacientů zařazených do studie bude lumbální punkce provedena jako součást jejich péče podle klinické indikace stanovené odesílajícím lékařem. Pokud pacient poskytne souhlas, bude pro tuto studii odebrán dodatečný objem mozkomíšního moku, aby celkový odebraný objem (péče plus výzkum) nepřesáhl 5 ml. Lumbální punkce nebude prováděna speciálně pro studii. Budou také odebrány vzorky krve: jedná se o dodatečné zkumavky krve odebrané během odběru krve prováděného v rámci léčby (jak je popsáno v části 'Minimální rizika a omezení přidaná výzkumem'). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost TCR specifických pro nervový systém v mozkomíšním moku u pacientů s neurotoxicitou související s ICI
Časové okno: První den
|
Specifické TCR repertoáry spojené s neurotoxicitou ICI budou identifikovány pomocí sekvenování TCR lymfocytů v mozkomíšním moku a krvi pacientů v době diagnózy neurotoxicity ICI ve srovnání s těmi nalezenými v kontrolní kohortě 1.2. Cíl těchto lymfocytů specificky nalezených v kohortě 1.1 bude hodnocen pomocí EliSpot testu se známými neuronálními antigeny, stejně jako vyhledáváním onkoneuronálních autoprotilátek v séru a mozkomíšním moku. K nalezení neurologických cílů budou použity také in silico metody a veřejné databáze TCR. |
První den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proporce lymfocytů
Časové okno: První den
|
Absolutní počet a procentuální zastoupení různých buněčných subpopulací v mozkomíšním moku (CD3, CD20, CD4, CD8, CD56) a jejich fenotypu (naivní, efektorová paměť, centrální paměť, Treg) a expresního profilu bude hodnocen ve studijní kohortě a kontrolních kohortách pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk a průtokové cytometrie.
|
První den
|
|
Koncentrace pro- a protizánětlivých cytokinů v mozkomíšním moku pacientů s neurotoxicitou související s ICI a kontrolních kohort
Časové okno: První den
|
Měření koncentrace cytokinů v mozkomíšním moku pomocí Single-Molecule Array a porovnání jejich hladin ve čtyřech kohortách.
Porovnání kohorty 1.1 s kontrolní kohortou 3 nám umožní určit normální hladinu každého cytokinu, porovnání s ostatními kohortami povede k identifikaci specifického cytokinového profilu neurotoxicity související s ICI.
|
První den
|
|
Přítomnost a síla korelace mezi repertoáry TCR a fenotypem/expresním profilem CSF lymfocytů a klinickým projevem neurotoxicity související s ICI
Časové okno: 1. den
|
Porovnání poměrů TCR repertoáru, fenotypových a expresních profilů lymfocytů přítomných v likvoru mezi podskupinami pacientů s různými neurologickými projevy (encefalitida, myelitida, meningitida, polyradikuloneuritida, neuropatie) v rámci kohorty 1.1 pomocí Spearmanovy korelace.
|
1. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP251304
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lumbální punkce a odběr krve
-
Baylor UniversityDokončenoHIV | Implementační věda | Vlastní odběr vzorků | Komunikační modelGhana