Enfermedades Neurológicas Autoinmunes y Aquellas Secundarias a la Inmunoterapia: Estudio de los Mecanismos Inmunológicos e Investigación de las Dianas del Ataque Inmune (DINAMIC)
Enfermedades Neurológicas Autoinmunes y Secundarias a la Inmunoterapia: Estudio de los Mecanismos Inmunológicos y Búsqueda de los Objetivos del Ataque Inmune
La fisiopatología de las toxicidades neurológicas secundarias a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) es desconocida. Se han propuesto varios mecanismos: activación de linfocitos T CD8 citotóxicos, autoanticuerpos mediante la activación de linfocitos B y CD4, inflamación inespecífica a través de la producción de citoquinas proinflamatorias y activación del complemento.
El objetivo de esta investigación es caracterizar los mecanismos fisiopatológicos de las neurotoxicidades en pacientes con cáncer tratados con ICIs.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de teléfono: +33 0142499742
- Correo electrónico: jerome.lambert@u-paris.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stefania Cuzzubbo, MD
- Número de teléfono: +33 0171207467
- Correo electrónico: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Bicêtre AP-HP
-
Contacto:
- Cécile Cauquil, MD
- Número de teléfono: +33 01 45 21 25 02
- Correo electrónico: cecile.cauquil@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Saint Louis
-
Contacto:
- Céleste Lebbé, MD PhD
- Número de teléfono: +33 01 42 49 99 61
- Correo electrónico: celeste.lebbe@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Saint Louis AP-HP
-
Contacto:
- Stefania Cuzzubbo, MD
- Número de teléfono: +33 01 71 20 74 67
- Correo electrónico: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Fondation Rotschild
-
Contacto:
- Caroline Papeix, MD PhD
- Número de teléfono: +33 0148036852
- Correo electrónico: cpapeix@for.paris
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (edad ≥ 18 años)
- Afiliado a un régimen de seguridad social
- Consentimiento expreso para participar en el estudio
- Indicación para punción lumbar Y
- Pacientes con cáncer, en tratamiento con ICI, que presentan síntomas neurológicos tras iniciar el tratamiento con ICI. Estos síntomas deben haber aparecido no más de 3 meses después de la última administración de ICI.
O
- Pacientes con una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (diagnóstico realizado por los equipos 1, 2 y 3) según criterios reconocidos internacionalmente, sin antecedentes de cáncer activo en los últimos 3 años y sin otra enfermedad autoinmune O
- Pacientes con hidrocefalia normotensiva (HNT) o hipertensión intracraneal idiopática (diagnosticada en base a imágenes (RM cerebral) y hallazgos clínicos), sin antecedentes de cáncer activo en los últimos 3 años y sin enfermedad autoinmune activa
Criterios de exclusión:
- Contraindicación o negativa a realizar una punción lumbar
- Muestra no apta para investigación (volumen de LCR recogido para tratamiento >5 mL)
- Tratamiento con corticosteroides u otro tratamiento inmunomodulador en curso (suspensión menos de 15 días antes de la inclusión)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- No afiliado al sistema de seguridad social, pacientes bajo Ayuda Médica del Estado francés para inmigrantes indocumentados
- Pacientes bajo tutela o curatela, bajo medidas de protección judicial, o privados de libertad por decisión judicial o administrativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de estudio: pacientes con cáncer que desarrollan síntomas neurológicos después de iniciar el tratamiento con inmunoterapia
|
Para todos los pacientes del estudio, se realizará una punción lumbar como parte de su atención, según la indicación clínica dada por el médico remitente. Si el paciente da su consentimiento, se recogerá un volumen adicional de LCR para este estudio, de modo que el volumen total recogido (atención más investigación) no supere los 5 mL. No se realizará ninguna punción lumbar específicamente para el estudio. También se recogerán muestras de sangre: se trata de tubos de sangre adicionales recogidos durante una extracción de sangre realizada como parte del tratamiento (según se describe en la sección 'Riesgos mínimos y restricciones añadidas por la investigación'). |
|
Experimental: Grupo de control : pacientes con cáncer que reciben tratamiento con ICIs y presentan síntomas neurológicos
|
Para todos los pacientes del estudio, se realizará una punción lumbar como parte de su atención, según la indicación clínica dada por el médico remitente. Si el paciente da su consentimiento, se recogerá un volumen adicional de LCR para este estudio, de modo que el volumen total recogido (atención más investigación) no supere los 5 mL. No se realizará ninguna punción lumbar específicamente para el estudio. También se recogerán muestras de sangre: se trata de tubos de sangre adicionales recogidos durante una extracción de sangre realizada como parte del tratamiento (según se describe en la sección 'Riesgos mínimos y restricciones añadidas por la investigación'). |
|
Experimental: Grupo de control: pacientes con una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central
|
Para todos los pacientes del estudio, se realizará una punción lumbar como parte de su atención, según la indicación clínica dada por el médico remitente. Si el paciente da su consentimiento, se recogerá un volumen adicional de LCR para este estudio, de modo que el volumen total recogido (atención más investigación) no supere los 5 mL. No se realizará ninguna punción lumbar específicamente para el estudio. También se recogerán muestras de sangre: se trata de tubos de sangre adicionales recogidos durante una extracción de sangre realizada como parte del tratamiento (según se describe en la sección 'Riesgos mínimos y restricciones añadidas por la investigación'). |
|
Experimental: Grupo de control: pacientes con hidrocefalia de presión normal (NPH) o hipertensión intracraneal idiopática
|
Para todos los pacientes del estudio, se realizará una punción lumbar como parte de su atención, según la indicación clínica dada por el médico remitente. Si el paciente da su consentimiento, se recogerá un volumen adicional de LCR para este estudio, de modo que el volumen total recogido (atención más investigación) no supere los 5 mL. No se realizará ninguna punción lumbar específicamente para el estudio. También se recogerán muestras de sangre: se trata de tubos de sangre adicionales recogidos durante una extracción de sangre realizada como parte del tratamiento (según se describe en la sección 'Riesgos mínimos y restricciones añadidas por la investigación'). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia de TCR específicos del sistema nervioso en el LCR de pacientes con neurotoxicidad relacionada con ICI
Periodo de tiempo: Al día 1
|
Los repertorios específicos de TCR de la neurotoxicidad relacionada con ICI se identificarán mediante secuenciación de TCR de linfocitos del LCR y de sangre de pacientes en el momento del diagnóstico de neurotoxicidad por ICI en comparación con los encontrados en la cohorte de control 1.2. El objetivo de estos linfocitos específicamente encontrados en la cohorte 1.1 se evaluará mediante EliSpot con antígenos neuronales conocidos, así como una búsqueda de autoanticuerpos onconeuronales en suero y LCR. También se utilizarán métodos in silico, así como bases de datos públicas de TCR, para encontrar los objetivos neurológicos. |
Al día 1
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporciones de linfocitos
Periodo de tiempo: En el día 1
|
Se evaluará el número absoluto y el porcentaje de diferentes subconjuntos celulares en el LCR (CD3, CD20, CD4, CD8, C56) y de su fenotipo (naif, memoria efectora, memoria central, Treg) y perfil de expresión en la cohorte de estudio y las cohortes de control mediante secuenciación de ARN de célula única y citometría de flujo.
|
En el día 1
|
|
Concentración de citocinas pro y antiinflamatorias en el LCR de pacientes con neurotoxicidad relacionada con ICI y cohortes de control
Periodo de tiempo: El día 1
|
Medición de la concentración de citoquinas en el LCR mediante Single-Molecule Array y comparación de sus niveles en las cuatro cohortes.
La comparación de la cohorte 1.1 con la cohorte de control 3 nos permitirá determinar el nivel normal de cada citoquina, la comparación con las otras cohortes conducirá a la identificación del perfil específico de citoquinas de la neurotoxicidad relacionada con ICI.
|
El día 1
|
|
Presencia y fuerza de la correlación entre los repertorios de TCR y el fenotipo/perfil de expresión de los linfocitos del LCR y la presentación clínica de la neurotoxicidad relacionada con ICI
Periodo de tiempo: El día 1
|
Comparación de las proporciones del repertorio de TCR, los perfiles fenotípicos y de expresión de los linfocitos presentes en el LCR entre los subgrupos de pacientes con diferentes presentaciones neurológicas (encefalitis, mielitis, meningitis, polirradiculoneuritis, neuropatía) dentro de la cohorte 1.1 mediante el uso de la correlación de Spearman.
|
El día 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP251304
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .