リサフトクラックス（APG-2575）単剤療法の低悪性度リンパ腫患者における有効性と安全性

包含基準：

1. インフォームド・コンセント同意書（ICF）署名時に年齢が18歳以上であること。

2. 組織学的に確認された低悪性度リンパ腫（CLL/WM/MZL）の診断であり、以下のいずれかの条件を満たすこと：

   コホートA：未治療であり、重篤な併存疾患（例：コントロール不良の高血圧、心疾患、活動性感染症など）のためブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬（BTKi）療法の適応がない。

   コホートB：初回治療としてBTKiを1回のみ前治療として受け、部分奏効（PR）を達成せず、かつ治療関連有害事象（例：心房細動、出血、感染症、皮疹など）が耐容不能であったためBTKiを中止した。

3. 適切な骨髄機能を有すること、定義は以下の通り：

   1. ヘモグロビン（Hb）≥ 70 g/L（試験薬初回投与7日前までに輸血サポートなし）。
   2. 絶対好中球数（ANC）≥ 0.5 × 10⁹/L（試験薬初回投与7日前までに増殖因子サポートに依存しない）。
   3. 血小板数 ≥ 50 × 10⁹/L（試験薬初回投与7日前までに輸血サポートなし）。 患者に骨髄浸潤が文書化されている場合は、血小板数 ≥ 30 × 10⁹/Lが許容され、治験責任医師が適切な支持療法を確保することを条件とする。

4. 適切な肝機能および腎機能を有すること、定義は以下の通り：

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）。
   2. クレアチニンクリアランス（Ccr）≥ 40 ml/min（Cockcroft-Gault式により推定）。
   3. 総ビリルビン < 1.5 × ULN。
5. 左室駆出率（LVEF）≥ 正常下限（LLN, 50%）。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）全身状態スコア ≤ 3。
7. 予後余命 ≥ 3ヶ月。
8. 男性、妊娠可能な女性（WOCBP、妊娠可能な能力を有する閉経前の女性と定義）、およびそのパートナーは、治療期間中および試験薬最終投与後90日間、効果的な避妊法（例：コンドーム、インプラント/注射/経口避妊薬、子宮内避妊具[IUD]、禁欲、または不妊手術済みのパートナー）を使用することに同意しなければならない。 閉経後女性（少なくとも12ヶ月間の自然な無月経）または外科的不妊手術済みの女性はWOCBPとはみなさない。
9. 過去3年間に、現在治療中の基底細胞を除き、他の活動性悪性疾患がないこと。

除外基準：

1. いかなるB細胞リンパ腫2（BCL-2）阻害薬による前治療歴があること。
2. 活動性感染症（活動性B型肝炎ウイルス[HBV]またはC型肝炎ウイルス[HCV]感染、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]陽性を含む）、またはその他の重篤なコントロール不良の医学的状態を有すること（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]血清陽性の患者は、HBV DNAが検出下限/定量下限未満であり、月1回のHBV再活性化モニタリングを受ける意思がある場合は適格とする。 HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAが検出下限/定量下限未満である場合は適格とする）。
3. 他の併存悪性腫瘍（包含基準で指定されたものを除く）が存在し、試験結果の解釈や試験薬による治療に影響を与える可能性がある、または重篤な凝固障害、または心臓、脳、肺、肝臓、または腎機能の重篤な障害を有すること。
4. 試験薬初回投与12ヶ月以内に深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の既往歴があること。
5. 試験薬初回投与28日前までに生ワクチンの投与歴があること。
6. 妊娠可能な女性（WOCBP）または妊娠可能なパートナーを有する男性で、効果的な避妊法を使用する意思がない者；妊娠中または授乳中の女性。
7. 錠剤の嚥下が不可能であること、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃切除/小腸切除、症状のある炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的/完全な腸閉塞を有すること。
8. 有効医薬成分、試験薬の添加剤、またはその類縁体に対する既知の過敏症があること。
9. シトクロムP450（CYP）3Aの強力な阻害薬または誘導薬による併用治療が必要であること。
10. 治験責任医師の判断において、患者の安全性を損なう、または試験参加に不当なリスクをもたらす可能性のある、生命を脅かす疾患、医学的状態、または臓器系機能障害を有すること。