Efficacité et sécurité du monothérapie par Lisaftoclax (APG-2575) chez les patients atteints de lymphome indolent

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).

2. Diagnostic histologiquement confirmé d'un lymphome indolent (LLC/LMW/LZM), répondant à l'une des conditions suivantes :

   Cohorte A : Non traité auparavant et inéligible pour un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) en raison de comorbidités sévères (p. ex., hypertension non contrôlée, maladie cardiaque ou infection active, etc.).

   Cohorte B : A reçu une seule ligne antérieure de BTKi en traitement de première intention, n'a pas atteint une réponse partielle (RP) et a interrompu le BTKi en raison d'événements indésirables liés au traitement intolérables (p. ex., fibrillation auriculaire, hémorragie, infection, éruption cutanée, etc.).

3. Fonction médullaire adéquate, définie comme :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥ 70 g/L (sans support transfusionnel dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude).
   2. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 0,5 × 10⁹/L (indépendante du support par facteur de croissance dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude).
   3. Numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L (sans support transfusionnel dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Si le patient présente une atteinte médullaire documentée, une numération plaquettaire ≥ 30 × 10⁹/L est acceptable, à condition que l'investigateur assure des soins de soutien adéquats).

4. Fonction hépatique et rénale adéquate, définie comme :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimée par la formule de Cockcroft-Gault).
   3. Bilirubine totale < 1,5 × LSN.
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (LIN, 50 %).
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Les hommes, les femmes en âge de procréer (FEP, définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes) et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (p. ex., préservatifs, implants/injections/contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence ou partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Les femmes ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée) ou les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas considérées comme des FEP.
9. Aucune autre maladie maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire actuellement traité

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par tout inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL-2).
2. Patients présentant une infection active (y compris une infection active par le virus de l'hépatite B [VHB] ou le virus de l'hépatite C [VHC], ou une séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou toute autre affection médicale grave non contrôlée (Les patients qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou séropositifs aux anticorps anti-antigène de cœur de l'hépatite B [anti-HBc] sont éligibles si leur ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de détection/quantification et s'ils acceptent une surveillance mensuelle de la réactivation du VHB. Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC sont éligibles si leur ARN du VHC est inférieur à la limite inférieure de détection/quantification).
3. Présence d'autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exception de celles spécifiées dans les critères d'inclusion) pouvant affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou le traitement par le médicament à l'étude, ou patients présentant des troubles sévères de la coagulation, ou une altération sévère des fonctions cardiaque, cérébrale, pulmonaire, hépatique ou rénale.
4. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 12 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
5. Administration de tout vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
6. Femmes en âge de procréer (FEP) ou hommes dont les partenaires sont en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception hautement efficace ; femmes enceintes ou allaitantes.
7. Incapacité à avaler des comprimés, ou présence d'un syndrome de malabsorption, de toute maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale, de gastrectomie/résection de l'intestin grêle, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de colite ulcéreuse symptomatique, ou d'obstruction intestinale partielle/complète.
8. Hypersensibilité connue au principe actif, aux excipients du médicament de l'étude ou à ses analogues.
9. Nécessité d'un traitement concomitant par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A.
10. Toute maladie potentiellement mortelle, affection médicale ou dysfonctionnement d'un organe qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou présenter un risque excessif pour la participation à l'étude.