Lisaftoklaaksin (APG-2575) monoterapian tehokkuus ja turvallisuus indolenttia lymfoomaa sairastavilla potilailla
Lisaftoklaksin (APG-2575) monoterapian tehokkuus ja turvallisuus indolenttia lymfoomaa sairastavilla potilailla
Tämä on monikeskuksellinen, prospektiivinen, yksisuuntainen vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan suun kautta otettavan selektiivisen BCL-2-inhibiittorin lisaftoklaksin (APG-2575) turvallisuutta ja tehoa indolenttia B-solulymfoomaa sairastavilla potilailla. Tutkimukseen otetaan aikuispotilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM) tai marginaalisolulymfooma (MZL), ja jotka joko ovat hoitamattomia, mutta eivät sovellu Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) -inhibiittorihoidolle merkittävien sairauksien vuoksi, tai jotka eivät ole sietäneet aiempaa BTK-inhibiittorihoidoa.
Soveltuvat potilaat saavat suun kautta otettavaa lisaftoklaksia kerran päivässä annoksen noustessa tavoiteannokseen 600 mg 28 päivän jaksoissa. Hoito jatkuu, kunnes tauti etenee, esiintyy sietämätöntä myrkyllisyyttä, suostumus perutaan tai suunniteltu hoitojakso päättyy. Päämääränä on arvioida lisaftoklaksin yksin hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun taas toissijaisia tavoitteita ovat antikasvaintoiminnan arviointi, mukaan lukien kokonaisvasteaste (ORR), täydellinen vasteenopeus (CR), minimaalinen jäännössairaus (MRD) -negatiivisuus, etenemisvapaa selviytyminen (PFS), vasteen kesto (DOR) ja kokonaisselviytyminen (OS). Elämänlaatua arvioidaan myös käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselylomaketta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Keshu Zhou, M.D
- Puhelinnumero: 13674902391
- Sähköposti: dr_zkshu23810@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta informoidun suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä.
Histologisesti vahvistettu indolentin lymfooman diagnoosi (CLL/WM/MZL), joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:
Kohortti A: Aiemmin hoitamaton ja kelpaamaton Brutonin tyrosiinikinaasin estäjän (BTKi) hoitoon vaikeiden sairauksien vuoksi (esim. hallitsematon verenpaine, sydäntauti tai aktiivinen infektio jne.).
Kohortti B: Vain yksi aiempi BTKi-hoitolinja ensimmäisenä hoidoksena, ei saavutettu osittaista vastetta (PR), ja BTKi keskeytetty sietämättömien hoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi (esim. eteisvärinä, verenvuoto, infektio, ihottuma jne.).
Riittävä luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 70 g/L (ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
- Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (riippumatta kasvutekijätuesta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
- Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 50 × 10⁹/L (ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos potilaalla on dokumentoitu luuydinvaikutus, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 30 × 10⁹/L on hyväksyttävä, mikäli tutkija varmistaa riittävän tukihoidon).
Riittävä maksa- ja munuaistoiminta, määritelty seuraavasti:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × yläraja (ULN).
- Kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 40 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla).
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN.
- Vasemman kammion poiskarkoitostehokkuus (LVEF) ≥ alaraja (LLN, 50 %).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä ≤ 3.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Miehet, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP, määritelty esimeneopausisiksi naisiksi, jotka voivat tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa sitoutuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. kondomit, implantit/ruiskeet/suun kautta otettavat ehkäisylääkkeet, kohdun sisäiset ehkäisylaitteet [IUD], pidättäytyminen tai sterilisoitu kumppani) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Vaihdevuosien jälkeen olevat naiset (vähintään 12 kuukautta spontaania amenorrhoeaa) tai kirurgisesti steriloidut naiset eivät ole WOCBP.
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua basalisolusyöpää
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito millä tahansa B-solulymfooma 2:n (BCL-2) estäjällä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B-virus [HBV] tai hepatiitti C-virus [HCV] -infektio, tai ihmisen immunikatoviruksen [HIV] positiivisuus) tai mikä tahansa muu vakava hallitsematon sairaus (Potilaat, joilla on hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) seropositiivinen, ovat kelvollisia, jos heidän HBV-DNA:nsa on alle havaitsemis-/määritysrajan ja he ovat valmiita kuukausittaiseen HBV-reaktivaation seurantaan. Potilaat, joilla on HCV-vasta-aine positiivinen, ovat kelvollisia, jos heidän HCV-RNA:nsa on alle havaitsemis-/määritysrajan).
- Muiden samanaikaisten pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen (lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä), jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai kokeellisen lääkkeen hoitoon, tai potilailla, joilla on vakava hyytymishäiriö, tai vakava sydän-, aivo-, keuhko-, maksa- tai munuaistoiminnan heikentyminen.
- Syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) historia 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Minkä tahansa elävän rokotteen antaminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä eivätkä ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja; raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyvyttömyys niellä tabletteja, tai imeytymishäiriöoireyhtymän esiintyminen, mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, mahalaukun poisto/ohutsuolen poisto, oireileva tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolentulehdus, tai osittainen/täydellinen suolitukos.
- Tunnettu yliherkkyys vaikuttavaan aineeseen, tutkimuslääkkeen apuaineisiin tai sen analogeihin.
- Tarve samanaikaiselle hoidolle vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjillä tai indusoijilla.
- Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, sairaustila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistumiselle tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lisaftoclax Monotherapy
Patients with histologically confirmed indolent B-cell lymphomas (CLL, WM, or MZL,MCL) who are either treatment-naïve but considered ineligible for Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor therapy due to significant comorbidities, or who are intolerant to prior BTK inhibitor therapy, will receive lisaftoclax monotherapy.
Lisaftoclax will be administered orally once daily with a dose ramp-up schedule to a target dose of 600 mg.
Treatment will be given in 28-day cycles and continued until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision.
|
Jatkuva monoterapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään.
|
tapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs), luokiteltu kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien kriteerien (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) sairauskohtaisten vastekriteerien mukaisesti (IWCLL 2018 CLL:lle, IWWM-6 WM:lle ja Lugano 2014 -kriteerit MZL:lle).
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Täydellinen vasteprosentti (CR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen sairauskohtaisen vastauskriteerin mukaisesti.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Minimaalisen jääntaudin (MRD) negatiivisuusaste
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttivat minimaalisen jäännössairauden negatiivisuuden virtaussytometrialla arvioituna.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamisesta sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastemuutoksesta (CR tai PR) sairauden etenemiseen tai kuolemaan.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ottamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: keshu Zhou, M.D, Henan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Lisa-2025-777
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .