Effektivitet og sikkerhed af Lisaftoclax (APG-2575) monoterapi hos patienter med indolent lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeerklæring (ICF).

2. Histologisk bekræftet diagnose af en indolent lymfom (CLL/WM/MZL), der opfylder en af følgende betingelser:

   Kohorte A: Tidligere ubehandlet og ikke egnet til Bruton's Tyrosinkinase-hæmmer (BTKi) behandling på grund af alvorlige komorbiditeter (f.eks. ukontrolleret hypertension, hjertesygdom eller aktiv infektion osv.).

   Kohorte B: Har modtaget kun én tidligere BTKi-behandling som første-linje behandling, opnåede ikke et delvist respons (PR) og afbrød BTKi på grund af uudholdelige behandlingsrelaterede bivirkninger (f.eks. atrieflimren, blødning, infektion, udslæt osv.).

3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 70 g/L (uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin).
   2. Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (uafhængigt af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin).
   3. Thrombocyt antal ≥ 50 × 10⁹/L (uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis patienten har dokumenteret knoglemarvsinddragelse, er et thrombocyt antal ≥ 30 × 10⁹/L acceptabelt, forudsat at undersøgeren sikrer tilstrækkelig støttende behandling).

4. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret som:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   2. Kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault formlen).
   3. Total bilirubin < 1,5 × ULN.
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 3.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
8. Mænd, kvinder med barnalder (WOCBP, defineret som præmenopausale kvinder i stand til at blive gravide) og deres partnere skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater/injektioner/orale p-piller, spiraler [IUD], afholdenhed eller en steriliseret partner) under behandlingsperioden og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Postmenopausale kvinder (mindst 12 måneders spontan amenoré) eller kirurgisk sterile kvinder betragtes ikke som WOCBP.
9. Ingen anden aktiv malign sygdom inden for de seneste 3 år, undtagen nuværende behandlet basalcel

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver B-celle lymfom 2 (BCL-2) hæmmer.
2. Patienter med aktiv infektion (inklusive aktiv hepatitis B-virus [HBV] eller hepatitis C-virus [HCV] infektion, eller human immundefektvirus [HIV] positivitet) eller enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (Patienter der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B kernestof antistof (HBcAb) seropositive er berettigede, hvis deres HBV DNA er under nedre detektions-/kvantificeringsgrænse og de er villige til at gennemgå månedlig HBV reaktiveringsovervågning. Patienter der er HCV antistof positive er berettigede, hvis deres HCV RNA er under nedre detektions-/kvantificeringsgrænse).
3. Tilstedeværelse af andre samtidige maligntumorer (undtagen dem specificeret i inklusionskriterierne) der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne eller behandling med undersøgelsesmedicinen, eller patienter med alvorlige koagulationsforstyrrelser, eller alvorlig nedsættelse af hjerte-, hjerne-, lunge-, lever- eller nyrefunktion.
4. Historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 12 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Administration af enhver levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Kvinder med barnalder (WOCBP) eller mænd med partnere med barnalder der ikke er villige til at bruge meget effektiv prævention; gravide eller ammende kvinder.
7. Ude af stand til at synke tabletter, eller tilstedeværelse af malabsorptionssyndrom, enhver sygdom der betydeligt påvirker gastrointestinal funktion, gastrektomi/tyndtarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller ulcerøs colitis, eller delvis/fuldstændig tarmobstruktion.
8. Kendt overfølsomhed over for det aktive farmaceutiske stof, hjælpestoffer i undersøgelsesmedicinen eller dens analoger.
9. Behov for samtidig behandling med stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450 (CYP) 3A.
10. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion som efter undersøgerens skøn kunne kompromittere patientens sikkerhed eller udgøre en uberettiget risiko for deltagelse i undersøgelsen.