Eficacia y seguridad de la monoterapia con Lisaftoclax (APG-2575) en pacientes con linfoma indolente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Diagnóstico confirmado histológicamente de un linfoma indolente (CLL/WM/MZL), cumpliendo una de las siguientes condiciones:

   Cohorte A: No tratado previamente e inelegible para la terapia con inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) debido a comorbilidades graves (p. ej., hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca o infección activa, etc.).

   Cohorte B: Recibió solo una línea previa de BTKi como tratamiento de primera línea, no logró una respuesta parcial (RP) y suspendió el BTKi debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento intolerables (p. ej., fibrilación auricular, hemorragia, infección, erupción cutánea, etc.).

3. Función medular ósea adecuada, definida como:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 70 g/L (sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio).
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 × 10⁹/L (independiente del soporte de factores de crecimiento dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio).
   3. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L (sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio. Si el paciente tiene documentada afectación medular ósea, un recuento de plaquetas ≥ 30 × 10⁹/L es aceptable, siempre que el investigador asegure cuidados de soporte adecuados).

4. Función hepática y renal adecuada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
   2. Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
   3. Bilirrubina total < 1,5 × LSN.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior de la normalidad (LIN, 50%).
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
8. Hombres, mujeres en edad fértil (MEF, definidas como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas) y sus parejas deben acordar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (p. ej., condones, implantes/inyecciones/anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia o una pareja esterilizada) durante el período de tratamiento y durante 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio. Las mujeres posmenopáusicas (al menos 12 meses de amenorrea espontánea) o mujeres quirúrgicamente estériles no se consideran MEF.
9. No otra enfermedad maligna activa dentro de los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales actualmente tratado

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL-2).
2. Pacientes con infección activa (incluyendo infección activa por virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC], o positividad al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o cualquier otra condición médica grave no controlada (Los pacientes que son antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] seropositivo son elegibles si su ADN del VHB está por debajo del límite inferior de detección/cuantificación y están dispuestos a someterse a un monitoreo mensual de reactivación del VHB. Los pacientes que son anticuerpo del VHC positivo son elegibles si su ARN del VHC está por debajo del límite inferior de detección/cuantificación).
3. Presencia de otras neoplasias malignas concurrentes (excepto las especificadas en los criterios de inclusión) que puedan afectar la interpretación de los resultados del estudio o el tratamiento con el fármaco en investigación, o pacientes con trastornos graves de la coagulación, o deterioro grave de la función cardíaca, cerebral, pulmonar, hepática o renal.
4. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco en estudio.
5. Administración de cualquier vacuna viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio.
6. Mujeres en edad fértil (MEF) o hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar anticoncepción altamente eficaz; mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Incapacidad para tragar comprimidos, o presencia de síndrome de malabsorción, cualquier enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, gastrectomía/resección del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial/completa.
8. Hipersensibilidad conocida al principio activo, excipientes del fármaco en estudio o sus análogos.
9. Necesidad de tratamiento concomitante con inhibidores fuertes o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A.
10. Cualquier enfermedad potencialmente mortal, condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en el criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o representar un riesgo indebido para la participación en el estudio.