Účinnost a bezpečnost monoterapie přípravkem Lisaftoclax (APG-2575) u pacientů s indolentním lymfomem

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).

2. Histologicky potvrzená diagnóza indolentního lymfomu (CLL/WM/MZL), splňující jednu z následujících podmínek:

   Kohorta A: Dříve neléčení a nevhodní pro terapii inhibitorem tyrozinkinázy Brutonovy (BTKi) z důvodu závažných komorbidit (např. nekontrolovaná hypertenze, srdeční onemocnění nebo aktivní infekce atd.).

   Kohorta B: Dostali pouze jednu předchozí linii léčby BTKi jako léčbu první linie, nedosáhli částečné odpovědi (PR) a přerušili léčbu BTKi z důvodu nesnesitelných léčbou vyvolaných nežádoucích příhod (např. fibrilace síní, krvácení, infekce, vyrážka atd.).

3. Dostatečná funkce kostní dřeně, definovaná jako:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 70 g/L (bez transfuzní podpory do 7 dnů před první dávkou studijního léku).
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (nezávislý na podpoře růstovými faktory do 7 dnů před první dávkou studijního léku).
   3. Počet krevních destiček ≥ 50 × 10⁹/L (bez transfuzní podpory do 7 dnů před první dávkou studijního léku. Pokud má pacient dokumentované postižení kostní dřeně, je přijatelný počet krevních destiček ≥ 30 × 10⁹/L, za předpokladu, že zkoušející zajistí odpovídající podpůrnou péči).

4. Dostatečná jaterní a renální funkce, definovaná jako:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN).
   2. Clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
   3. Celkový bilirubin < 1,5 × ULN.
5. Frakce ejekce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (LLN, 50 %).
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
7. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Muži, ženy v reprodukčním věku (WOCBP, definovány jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět) a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty/injekce/orální antikoncepce, nitroděložní tělíska [IUD], abstinence nebo sterilizovaný partner) během léčebného období a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léku. Postmenopauzální ženy (nejméně 12 měsíců spontánní amenorey) nebo chirurgicky sterilizované ženy nejsou považovány za WOCBP.
9. Žádné jiné aktivní maligní onemocnění v posledních 3 letech, s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2).
2. Pacienti s aktivní infekcí (včetně aktivní infekce virem hepatitidy B [HBV] nebo virem hepatitidy C [HCV] nebo pozitivitou na virus lidské imunodeficience [HIV]) nebo jakýmkoli jiným závažným nekontrolovaným zdravotním stavem (Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo séropozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B [HBcAb], jsou způsobilí, pokud je jejich HBV DNA pod dolní hranicí detekce/kvantifikace a jsou ochotni podstoupit měsíční monitoring reaktivace HBV. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, jsou způsobilí, pokud je jejich HCV RNA pod dolní hranicí detekce/kvantifikace).
3. Přítomnost jiných současných malignit (kromě těch specifikovaných v kritériích zařazení), které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo léčbu zkoumaným léčivem, nebo pacienti se závažnými poruchami srážlivosti krve nebo závažným poškozením funkce srdce, mozku, plic, jater nebo ledvin.
4. Anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) do 12 měsíců před první dávkou studijního léku.
5. Podání jakékoli živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou studijního léku.
6. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) nebo muži s partnery v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci; těhotné nebo kojící ženy.
7. Neschopnost polykat tablety, nebo přítomnost malabsorpčního syndromu, jakéhokoli onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkci, gastrektomie/resekce tenkého střeva, symptomatického zánětlivého onemocnění střev nebo ulcerózní kolitidy, nebo částečné/úplné obstrukce střev.
8. Známá přecitlivělost na aktivní farmaceutickou látku, pomocné látky studijního léku nebo jeho analogy.
9. Nutnost souběžné léčby silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A.
10. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo představovat nepřiměřené riziko pro účast ve studii.