Efficacia e Sicurezza di Lisaftoclax (APG-2575) in Monoterapia in Pazienti con Linfoma Indolente

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. Diagnosi istologicamente confermata di linfoma indolente (CLL/WM/MZL), che soddisfa una delle seguenti condizioni:

   Cohort A: Precedentemente non trattato e non idoneo per la terapia con inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) a causa di comorbilità gravi (ad esempio, ipertensione non controllata, malattie cardiache o infezioni attive, ecc.).

   Cohort B: Ha ricevuto solo una precedente linea di BTKi come trattamento di prima linea, non ha raggiunto una risposta parziale (PR) e ha interrotto il BTKi a causa di eventi avversi correlati al trattamento intollerabili (ad esempio, fibrillazione atriale, emorragia, infezione, eruzione cutanea, ecc.).

3. Funzione midollare adeguata, definita come:

   1. Emoglobina (Hb) ≥ 70 g/L (senza supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio).
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (indipendente dal supporto con fattori di crescita nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio).
   3. Conteggio delle piastrine ≥ 50 × 10⁹/L (senza supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. Se il paziente presenta coinvolgimento midollare documentato, un conteggio piastrinico ≥ 30 × 10⁹/L è accettabile, a condizione che lo sperimentatore garantisca un'adeguata terapia di supporto).

4. Funzione epatica e renale adeguata, definita come:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN).
   2. Clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft-Gault).
   3. Bilirubina totale < 1,5 × ULN.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore della norma (LLN, 50%).
6. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. Uomini, donne in età fertile (WOCBP, definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinte) e i loro partner devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, preservativi, impianti/iniezioni/contraccettivi orali, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza o partner sterilizzato) durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Donne in postmenopausa (almeno 12 mesi di amenorrea spontanea) o donne chirurgicamente sterili non sono considerate WOCBP.
9. Nessun'altra malattia maligna attiva negli ultimi 3 anni, eccetto carcinoma basocellulare attualmente trattato

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore del linfoma a cellule B 2 (BCL-2).
2. Pazienti con infezione attiva (inclusa infezione attiva da virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV], o positività al virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o qualsiasi altra condizione medica grave non controllata (I pazienti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o sieropositivi per l'anticorpo anti-core dell'epatite B [HBcAb] sono idonei se il loro DNA dell'HBV è al di sotto del limite inferiore di rilevazione/quantificazione e sono disposti a sottoporsi a monitoraggio mensile della riattivazione dell'HBV. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo dell'HCV sono idonei se il loro RNA dell'HCV è al di sotto del limite inferiore di rilevazione/quantificazione).
3. Presenza di altre neoplasie concomitanti (eccetto quelle specificate nei criteri di inclusione) che possano influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o il trattamento con il farmaco sperimentale, o pazienti con gravi disturbi della coagulazione, o grave compromissione della funzione cardiaca, cerebrale, polmonare, epatica o renale.
4. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
5. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Donne in età fertile (WOCBP) o uomini con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare contraccettivi altamente efficaci; donne in gravidanza o in allattamento.
7. Incapacità di deglutire le compresse, o presenza di sindrome da malassorbimento, qualsiasi malattia che influisca significativamente sulla funzione gastrointestinale, gastrectomia/resezione dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa, o ostruzione intestinale parziale/completa.
8. Ipersensibilità nota al principio attivo, agli eccipienti del farmaco in studio o ai suoi analoghi.
9. Necessità di trattamento concomitante con forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A.
10. Qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o rappresentare un rischio indebito per la partecipazione allo studio.