Effekt og sikkerhet av Lisaftoclax (APG-2575) monoterapi hos pasienter med indolent lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse av informert samtykkeerklæring (ICF).

2. Histologisk bekreftet diagnose av indolent lymfom (CLL/WM/MZL), som oppfyller en av følgende betingelser:

   Kohort A: Tidligere ubehandlet og ikke kvalifisert for Bruton's Tyrosine Kinase-hemmer (BTKi)-behandling på grunn av alvorlige komorbiditeter (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjertesykdom eller aktiv infeksjon, etc.).

   Kohort B: Mottatt kun én tidligere behandlingslinje med BTKi som førstelinjebehandling, oppnådde ikke delvis respons (PR), og avbrøt BTKi på grunn av uutholdelige behandlingsrelaterte bivirkninger (f.eks. atrieflimmer, blødning, infeksjon, utslett, etc.).

3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 70 g/L (uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet).
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet).
   3. Platelettall ≥ 50 × 10⁹/L (uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
      Hvis pasienten har dokumentert benmargsinfiltrasjon, er et platelettall ≥ 30 × 10⁹/L akseptabelt, forutsatt at forskeren sikrer tilstrekkelig støttebehandling).

4. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert som:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
   2. Kreatininklarering (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimert ved Cockcroft-Gault-formelen).
   3. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN.
5. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score ≤ 3.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Menn, kvinner med barnepotensiale (WOCBP, definert som premenopausale kvinner som kan bli gravide), og deres partnere må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater/injeksjoner/orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter [IUD], avholdenhet, eller en steril partner) under behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   Postmenopausale kvinner (minst 12 måneder med spontan amenoré) eller kirurgisk sterile kvinner regnes ikke som WOCBP.
9. Ingen annen aktiv ondartet sykdom de siste 3 årene, unntatt nåværende behandlet basalcelle

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver B-celle lymfom 2 (BCL-2)-hemmer.
2. Pasienter med aktiv infeksjon (inkludert aktiv hepatitt B-virus [HBV] eller hepatitt C-virus [HCV]-infeksjon, eller human immunsviktvirus [HIV]-positivitet) eller annen alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (Pasienter som er hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positive eller hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]-seropositive er kvalifiserte hvis deres HBV-DNA er under nedre deteksjons-/kvantifiseringsgrense og de er villige til månedlig HBV-reaktiveringsovervåking.
   Pasienter som er HCV-antistoff positive er kvalifiserte hvis deres HCV-RNA er under nedre deteksjons-/kvantifiseringsgrense).
3. Tilstedeværelse av andre samtidige ondartede sykdommer (unntatt de spesifiserte i inklusjonskriteriene) som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller behandling med forsøksmedikamentet, eller pasienter med alvorlige koagulasjonsforstyrrelser, eller alvorlig nedsatt hjerte-, hjerne-, lunge-, lever- eller nyrefunksjon.
4. Historikk med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet.
5. Administrering av levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
6. Kvinner med barnepotensiale (WOCBP) eller menn med partnere med barnepotensiale som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon; gravide eller ammende kvinner.
7. Manglende evne til å svelge tabletter, eller tilstedeværelse av malabsorpsjonssyndrom, enhver sykdom som vesentlig påvirker gastrointestinal funksjon, gastrektomi/tynntarmsreseksjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis/komplett tarmobstruksjon.
8. Kjent overfølsomhet for det aktive farmasøytiske innholdsstoffet, hjelpestoffene i studiemedikamentet, eller dets analoger.
9. Behov for samtidig behandling med sterke hemmer eller indusenter av cytochrom P450 (CYP) 3A.
10. Enhve livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter forskerens skjønn kan kompromittere pasientens sikkerhet eller utgjore en uforsvarlig risiko for studiedeltakelse.