Effekt och säkerhet av Lisaftoclax (APG-2575) monoterapi hos patienter med indolent lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för signering av informerat samtyckesformulär (ICF).

2. Histologiskt bekräftad diagnos av en indolent lymfom (CLL/WM/MZL), som uppfyller ett av följande villkor:

   Kohort A: Tidigare obehandlad och inte berättigad till Brutons Tyrosinkinas-hämmare (BTKi) terapi på grund av allvarliga komorbiditeter (t.ex. okontrollerad hypertoni, hjärtsjukdom eller aktiv infektion, etc.).

   Kohort B: Har endast fått en tidigare behandlingslinje med BTKi som första linjens behandling, uppnådde inte partiell respons (PR) och avbröt BTKi på grund av outhärdliga behandlingsrelaterade biverkningar (t.ex. förmaksflimmer, blödning, infektion, utslag, etc.).

3. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 70 g/L (utan transfusionsstöd inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet).
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet).
   3. Plättantal ≥ 50 × 10⁹/L (utan transfusionsstöd inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om patienten har dokumenterad benmärgsinvolvering är ett plättantal ≥ 30 × 10⁹/L acceptabelt, förutsatt att undersökaren säkerställer tillräckligt stödjande vård).

4. Tillräcklig hepatisk och renal funktion, definierad som:

   1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN).
   2. Kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
   3. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN.
5. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng ≤ 3.
7. Livslängd ≥ 3 månader.
8. Män, kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP, definierat som premenopausala kvinnor som kan bli gravida) och deras partner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat/injektioner/orala preventivmedel, intrauterina spiraler [IUD], avhållsamhet eller en steriliserad partner) under behandlingsperioden och i 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (minst 12 månader spontan amenorré) eller kirurgiskt sterila kvinnor betraktas inte som WOCBP.
9. Ingen annan aktiv malign sjukdom inom de senaste 3 åren, förutom för närvarande behandlad basalcell

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med någon B-cellslymfom 2 (BCL-2) hämmare.
2. Patienter med aktiv infektion (inklusive aktiv hepatit B-virus [HBV] eller hepatit C-virus [HCV] infektion, eller human immunbristvirus [HIV] positivitet) eller något annat allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (Patienter som är hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) seropositiva är berättigade om deras HBV DNA är under nedre detektions-/kvantifieringsgränsen och de är villiga att genomgå månatlig HBV-reaktiveringsövervakning. Patienter som är HCV-antikroppspositiva är berättigade om deras HCV RNA är under nedre detektions-/kvantifieringsgränsen).
3. Förekomst av andra samtidiga maligniteter (förutom de som anges i inklusionskriterierna) som kan påverka tolkningen av studieresultat eller behandling med undersökningsläkemedlet, eller patienter med allvarliga koagulationsrubbningar, eller allvarlig nedsättning av hjärt-, hjärn-, lung-, levers- eller njurfunktion.
4. Historik av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) inom 12 månader före första dosen av studieläkemedlet.
5. Administration av något levande vaccin inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
6. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) eller män med partner i barnafödande ålder som inte är villiga att använda mycket effektiva preventivmedel; gravida eller ammande kvinnor.
7. Oförmåga att svälja tabletter, eller förekomst av malabsorptionssyndrom, någon sjukdom som påverkar gastrointestinal funktion avsevärt, gastrektomi/tunn tarmresektion, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell/komplett tarmobstruktion.
8. Känd överkänslighet mot den aktiva farmaceutiska ingrediensen, hjälpämnen i studieläkemedlet eller dess analoger.
9. Behov av samtidig behandling med starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450 (CYP) 3A.
10. Vilken som helst livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller organsystemdysfunktion som, enligt undersökarens bedömning, kan äventyra patientens säkerhet eller medföra en oskälig risk för studiedeltagande.