Эффективность и безопасность монотерапии лисафтоклаксом (APG-2575) у пациентов с индолентной лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).

2. Гистологически подтвержденный диагноз индолентной лимфомы (ХЛЛ/ВМ/МЗЛ), соответствующий одному из следующих условий:

   Когорта A: Ранее не получавшие лечения и непригодные для терапии ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTKi) из-за тяжелых сопутствующих заболеваний (например, неконтролируемая гипертензия, сердечные заболевания или активная инфекция и т.д.).

   Когорта B: Получили только одну предыдущую линию BTKi в качестве терапии первой линии, не достигли частичного ответа (ЧО) и прекратили BTKi из-за непереносимых нежелательных явлений, связанных с лечением (например, фибрилляция предсердий, кровотечение, инфекция, сыпь и т.д.).

3. Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥ 70 г/л (без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата).
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 0,5 × 10⁹/л (независимо от поддержки факторами роста в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата).
   3. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10⁹/л (без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если у пациента задокументировано вовлечение костного мозга, количество тромбоцитов ≥ 30 × 10⁹/л допустимо при условии, что исследователь обеспечивает адекватную поддерживающую терапию).

4. Адекватная функция печени и почек, определяемая как:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН).
   2. Клиренс креатинина (Ccr) ≥ 40 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
   3. Общий билирубин < 1,5 × ВГН.
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (НГН, 50%).
6. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Мужчины, женщины детородного возраста (ЖДВ, определяемые как пременопаузальные женщины, способные забеременеть) и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, презервативы, имплантаты/инъекции/оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС], воздержание или стерилизованный партнер) в период лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (не менее 12 месяцев спонтанной аменореи) или хирургически стерилизованные женщины не считаются ЖДВ.
9. Отсутствие других активных злокачественных заболеваний в течение последних 3 лет, за исключением текущего лечения базальноклеточного

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение любым ингибитором B-клеточной лимфомы 2 (BCL-2).
2. Пациенты с активной инфекцией (включая активную инфекцию вируса гепатита B [HBV] или вируса гепатита C [HCV], или положительный статус вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]) или любым другим серьезным неконтролируемым заболеванием (Пациенты, положительные на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или серопозитивные по антителам к ядерному антигену гепатита B [HBcAb], имеют право на участие, если их ДНК HBV ниже нижнего предела обнаружения/количественного определения и они согласны на ежемесячный мониторинг реактивации HBV. Пациенты, положительные на антитела к HCV, имеют право на участие, если их РНК HCV ниже нижнего предела обнаружения/количественного определения).
3. Наличие других сопутствующих злокачественных новообразований (кроме указанных в критериях включения), которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или лечение исследуемым препаратом, или пациенты с тяжелыми нарушениями свертываемости крови, или тяжелым нарушением функции сердца, мозга, легких, печени или почек.
4. Анамнез тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
5. Введение любой живой вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Женщины детородного возраста (ЖДВ) или мужчины с партнерами детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию; беременные или кормящие женщины.
7. Невозможность глотать таблетки, наличие синдрома мальабсорбции, любого заболевания, существенно влияющего на функцию желудочно-кишечного тракта, гастрэктомии/резекции тонкой кишки, симптоматического воспалительного заболевания кишечника или язвенного колита, или частичной/полной кишечной непроходимости.
8. Известная гиперчувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту, вспомогательным веществам исследуемого препарата или его аналогам.
9. Необходимость сопутствующего лечения сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A.
10. Любое угрожающее жизни заболевание, состояние или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или создать неоправданный риск для участия в исследовании.