리스아프토클락스(APG-2575) 단독요법이 경성 림프종 환자에서 나타내는 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 정보 제공 동의서(ICF) 서명 시점에 만 18세 이상.

2. 조직학적으로 확인된 저등급 림프종(CLL/WM/MZL) 진단으로, 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우:

   코호트 A: 이전 치료 경험이 없으며, 심각한 동반 질환(예: 조절되지 않은 고혈압, 심장 질환 또는 활동성 감염 등)으로 인해 Bruton's Tyrosine Kinase 억제제(BTKi) 치료가 불가능한 경우.

   코호트 B: 1차 치료로서 이전에 BTKi를 1차례만 투여받았고 부분 반응(PR)을 달성하지 못했으며, 참을 수 없는 치료 관련 이상 사례(예: 심방 세동, 출혈, 감염, 발진 등)로 인해 BTKi를 중단한 경우.

3. 적절한 골수 기능으로, 다음을 충족하는 경우:

   1. 혈색소(Hb) ≥ 70 g/L (연구 약물 첫 투여 7일 이내 수혈 지원 없음).
   2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.5 × 10⁹/L (연구 약물 첫 투여 7일 이내 성장 인자 지원 없음).
   3. 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L (연구 약물 첫 투여 7일 이내 수혈 지원 없음). 환자가 문서화된 골수 침범이 있는 경우, 연구자가 적절한 지지 치료를 보장하는 조건으로 혈소판 수 ≥ 30 × 10⁹/L을 허용할 수 있음).

4. 적절한 간 및 신장 기능으로, 다음을 충족하는 경우:

   1. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배.
   2. 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault 공식으로 추정).
   3. 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
5. 좌심실 박출율(LVEF) ≥ 정상 하한치(LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 3.
7. 생존 기대 기간 ≥ 3개월.
8. 남성, 가임 가능 여성(WOCBP, 임신 가능한 폐경 전 여성으로 정의) 및 그 파트너는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 90일 동안 고효율 피임법(예: 콘돔, 임플란트/주사/경구 피임약, 자궁내 장치[IUD], 금욕 또는 불임 수술을 받은 파트너)을 사용하기로 동의해야 함. 폐경 후 여성(자발적 무월경 최소 12개월) 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 WOCBP로 간주되지 않음.
9. 현재 치료 중인 기저 세포암을 제외하고, 지난 3년 동안 다른 활동성 악성 질환이 없음.

제외 기준:

1. 이전에 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제를 투여받은 경험이 있는 경우.
2. 활동성 감염(활동성 B형 간염 바이러스[HBV] 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 감염, 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 양성 포함) 또는 기타 심각한 조절되지 않은 의학적 상태가 있는 경우 (B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 혈청 양성인 환자는 HBV DNA가 검출/정량 하한치 미만이고 월별 HBV 재활성화 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 포함 가능. HCV 항체 양성인 환자는 HCV RNA가 검출/정량 하한치 미만인 경우 포함 가능).
3. 연구 결과 해석 또는 연구 약물 치료에 영향을 미칠 수 있는 다른 동시성 악성 종양(포함 기준에 명시된 경우 제외)이 있거나, 심각한 응고 장애, 또는 심장, 뇌, 폐, 간 또는 신장 기능의 심각한 장애가 있는 환자.
4. 연구 약물 첫 투여 12개월 이내 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력이 있는 경우.
5. 연구 약물 첫 투여 28일 이내 생백신을 투여받은 경우.
6. 가임 가능 여성(WOCBP) 또는 가임 가능 파트너를 둔 남성이 고효율 피임법 사용을 원하지 않는 경우; 임신 중이거나 수유 중인 여성.
7. 정제 삼키기 불가능, 또는 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 절제술/소장 절제술, 증상성 염증성 장질환 또는 궤양성 대장염, 부분/완전 장 폐쇄가 있는 경우.
8. 연구 약물의 활성 의약 성분, 부형제 또는 그 유사체에 대한 알려진 과민 반응이 있는 경우.
9. 사이토크롬 P450(CYP) 3A의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 치료가 필요한 경우.
10. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 저해하거나 연구 참여에 과도한 위험을 초래할 수 있는 생명을 위협하는 질환, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.