Wirksamkeit und Sicherheit von Lisaftoclax (APG-2575) als Monotherapie bei Patienten mit indolentem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

2. Histologisch bestätigte Diagnose eines indolenten Lymphoms (CLL/WM/MZL), das eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   Kohorte A: Zuvor unbehandelt und für eine Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi)-Therapie aufgrund schwerer Komorbiditäten (z. B. unkontrollierter Hypertonie, Herzerkrankungen oder aktiver Infektion usw.) ungeeignet.

   Kohorte B: Hat nur eine vorherige BTKi-Linie als Erstlinientherapie erhalten, erreichte keine partielle Remission (PR) und setzte BTKi aufgrund unerträglicher behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (z. B. Vorhofflimmern, Blutung, Infektion, Hautausschlag usw.) ab.

3. Ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:

   1. Hämoglobin (Hb) ≥ 70 g/L (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
   3. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10⁹/L (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn der Patient eine dokumentierte Knochenmarkbeteiligung hat, ist eine Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10⁹/L akzeptabel, vorausgesetzt der Prüfarzt stellt eine angemessene supportive Versorgung sicher).

4. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN).
   2. Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
   3. Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (LLN, 50%).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score ≤ 3.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Männer, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können) und ihre Partner müssen während der Behandlungsperiode und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (z. B. Kondome, Implantate/Injektionen/orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare [IUP], Enthaltsamkeit oder ein sterilisierter Partner) zustimmen. Postmenopausale Frauen (mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe) oder chirurgisch sterile Frauen gelten nicht als WOCBP.
9. Keine andere aktive maligne Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, außer aktuell behandelten Basalzellkarzinomen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Inhibitor.
2. Patienten mit aktiver Infektion (einschließlich aktiver Hepatitis-B-Virus [HBV]- oder Hepatitis-C-Virus [HCV]-Infektion oder Humanes Immundefizienz-Virus [HIV]-Positivität) oder einer anderen schweren unkontrollierten medizinischen Erkrankung (Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]-seropositiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre HBV-DNA unter der unteren Nachweis-/Quantifizierungsgrenze liegt und sie sich einer monatlichen HBV-Reaktivierungsüberwachung unterziehen möchten. Patienten, die HCV-Antikörper-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre HCV-RNA unter der unteren Nachweis-/Quantifizierungsgrenze liegt).
3. Vorliegen anderer gleichzeitiger Malignome (außer den in den Einschlusskriterien angegebenen), die die Interpretation der Studienergebnisse oder die Behandlung mit dem Prüfpräparat beeinflussen könnten, oder Patienten mit schweren Gerinnungsstörungen oder schwerer Beeinträchtigung der Herz-, Gehirn-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktion.
4. Anamnese einer tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Verabreichung eines beliebigen Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden; schwangere oder stillende Frauen.
7. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms, einer Erkrankung, die die gastrointestinale Funktion erheblich beeinträchtigt, Gastrektomie/Dünndarmresektion, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser/vollständiger Darmverschluss.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den aktiven pharmazeutischen Wirkstoff, Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder seine Analoga.
9. Erforderlichkeit einer begleitenden Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A.
10. Jede lebensbedrohliche Erkrankung, medizinische Erkrankung oder Organsystemdysfunktion, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder ein unangemessenes Risiko für die Studienteilnahme darstellen könnte.